მულტირეზისტენტული ტუბერკულოზი (MDR TB) ყოველწლიურად ნახევარ მილიონ ადამიანს აწუხებს. ლევოფლოქსაცინი რეკომენდებულია პროფილაქტიკური მკურნალობისთვის დაკვირვების მონაცემებზე დაყრდნობით, თუმცა ფართომასშტაბიანი კლინიკური კვლევების მტკიცებულება არ არის ხელმისაწვდომი. TB CHAMP და V-QUIN, მე-3 ფაზის ორმა კლინიკურმა კვლევამ შეაფასა ლევოფლოქსაცინის უსაფრთხოება და ეფექტურობა MDR ტუბერკულოზის პროფილაქტიკაში მონაწილეებში, რომლებსაც საყოფაცხოვრებო ზემოქმედება ჰქონდათ მულტირეზისტენტული M. tuberculosis-ის მიმართ. აღმოჩნდა, რომ ლევოფლოქსაცინი ამცირებს მრავალრეზისტენტული ტუბერკულოზის სიხშირეს ორივე კვლევაში, მაგრამ სიხშირის შემცირება არ იყო მნიშვნელოვანი. TB CHAMP და V-QUIN კვლევების მონაცემების მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ ლევოფლოქსაცინი ასოცირებული იყო ტუბერკულოზის შემთხვევების 60%-ით შედარებით შემცირებასთან MDR-TB საყოფაცხოვრებო კონტაქტებში.
იზონიაზიდისა და რიფამპინის მიმართ რეზისტენტული Mycobacterium tuberculosis ყოველწლიურად აზიანებს თითქმის ნახევარ მილიონ ადამიანს მთელ მსოფლიოში. ის პასუხისმგებელია მულტირეზისტენტულ (MDR) ტუბერკულოზზე, რომელიც იწვევს ტუბერკულოზის კონტროლის პროგრამებს. განსაკუთრებით, მცირეწლოვანი ბავშვები, რომლებსაც საყოფაცხოვრებო კონტაქტები აქვთ მულტირეზისტენტული (MDR) ტუბერკულოზით, დაავადების უფრო მაღალი რისკის ქვეშ არიან. 2 წლამდე დაახლოებით 15 მილიონი ბავშვი ინფიცირებულია MDR M. tuberculosis-ით.
ლევოფლოქსაცინი, მესამე თაობის ფტორქინოლონური ანტიბიოტიკი, მიღებული პერორალურად, რომელიც არის რიფამპიცინის მიმართ რეზისტენტული ან MDR ტუბერკულოზის სტანდარტული მკურნალობის ნაწილი, რეკომენდებულია დაკვირვების მონაცემებზე დაყრდნობით პრევენციული მკურნალობისთვის მულტირეზისტენტული (MDR) ტუბერკულოზის ზემოქმედების შემდეგ, თუმცა მტკიცებულება ფართომასშტაბიანი კვლევებიდან. მის ეფექტურობაზე მიუწვდომელი იყო.
მე-3 ფაზის ორმა ფართომასშტაბიანმა კლინიკურმა კვლევამ - TB CHAMP და V-QUIN გამოიკვლია ლევოფლოქსაცინის უსაფრთხოება და ეფექტურობა MDR ტუბერკულოზის პრევენციულ მკურნალობაში მულტირეზისტენტული დაავადების ზემოქმედების შემდეგ. ორი კვლევის დასკვნები და დასკვნები გამოქვეყნდა 18 წლის 2024 დეკემბერს.
ის ტუბერკულოზის ჩემპიონი (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Proventive Therapy Trial) შეაფასა ლევოფლოქსაცინით პროფილაქტიკური მკურნალობის ეფექტურობა და უსაფრთხოება ბავშვებში და მოზარდებში, რომლებსაც საყოფაცხოვრებო კონტაქტები აქვთ მულტირეზისტენტული ტუბერკულოზით. იგი ჩატარდა 922 ბავშვსა და მოზარდზე, რომლებსაც შინამეურნეობაზე ექვემდებარებოდა მულტირეზისტენტული ტუბერკულოზი წინა 6 თვის განმავლობაში (მაგრამ ტუბერკულოზის ნიშნების გარეშე) 497 ოჯახიდან სამხრეთ აფრიკის მრავალ ადგილას. მონაწილეები იღებდნენ ლევოფლოქსაცინს ან პლაცებოს ყოველდღიურად 24 კვირის განმავლობაში. 453 მონაწილემ მიიღო ლევოფლოქსაცინი, დანარჩენ 469-ს კი პლაცებო. 48 კვირისთვის ტუბერკულოზი განვითარდა 5 მონაწილეში (1.1%) ლევოფლოქსაცინის ჯგუფში და 12 მონაწილეში (2.6%) პლაცებოს ჯგუფში. ამრიგად, ლევოფლოქსაცინით პრევენციულმა მკურნალობამ შეამცირა ტუბერკულოზის სიხშირე ბავშვებსა და მოზარდებში, რომლებსაც საყოფაცხოვრებო კონტაქტები ჰქონდათ MDR ტუბერკულოზით, მაგრამ სიხშირის შემცირება არ იყო მნიშვნელოვნად დაბალი ვიდრე პლაცებო.
მეორე კვლევა (ე.წ V-QUIN საცდელი) შეაფასა ლევოფლოქსაცინის 6-თვიანი რეჟიმის ეფექტურობა და უსაფრთხოება აქტიური ტუბერკულოზის პროფილაქტიკისთვის რიფამპიცინის რეზისტენტული ან მულტირეზისტენტული (MDR) ტუბერკულოზის მქონე პირთა საყოფაცხოვრებო კონტაქტებში. ეს კვლევა ჩატარდა ვიეტნამის მრავალ ადგილას, 2041 მონაწილეზე, რომლებიც იყვნენ რიფამპიცინის რეზისტენტული ან MDR ტუბერკულოზით დაავადებული პირების საყოფაცხოვრებო კონტაქტები. მონაწილეებს ჰქონდათ M. tuberculosis ინფექცია, მაგრამ არ ჰქონდათ აქტიური დაავადება და დაიწყეს მკურნალობა წინა 3 თვის განმავლობაში. მონაწილეები შემთხვევით მიიღეს 6 თვიანი ყოველდღიური ლევოფლოქსაცინის ან პლაცებოს მისაღებად. 1023 მონაწილემ მიიღო ლევოფლოქსაცინი, ხოლო 1018 მონაწილემ პლაცებო. 30 თვის განმავლობაში, ლევოფლოქსაცინის ჯგუფში 6 მონაწილეს (0.6%) ბაქტერიოლოგიურად დადასტურდა, რომ განუვითარდა ტუბერკულოზი, ხოლო 11 მონაწილეს (1.1%) პლაცებო ჯგუფში ბაქტერიოლოგიურად დადასტურდა, რომ განუვითარდა ტუბერკულოზი. გარდა ამისა, ლევოფლოქსაცინის ჯგუფში 1 მონაწილეს და პლაცებოს ჯგუფში 2 მონაწილეს კლინიკურად დაუსვეს ტუბერკულოზის დიაგნოზი. ამრიგად, დაავადების სიხშირე უფრო დაბალი იყო ლევოფლოქსაცინის ჯგუფში, ვიდრე პლაცებოსთვის, მაგრამ განსხვავება უმნიშვნელო იყო.
ორივე ზემოაღნიშნული ფართომასშტაბიანი ფაზის 3 ცდა გამოიკვლია ლევოფლოქსაცინის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დაავადების პროფილაქტიკაში მონაწილეთა შორის, რომელთაც საყოფაცხოვრებო ზემოქმედება აქვთ მულტირეზისტენტული ტუბერკულოზით. TB CHAMP-ში მონაწილეებს არ ჰქონდათ ტუბერკულოზის მტკიცებულება, ხოლო V-QUIN კვლევაში მონაწილეებს ჰქონდათ M. tuberculosis ინფექცია, მაგრამ არ ჰქონდათ აქტიური დაავადება. ორივე სცენარში აღმოჩნდა, რომ ლევოფლოქსაცინი ამცირებს დაავადების სიხშირეს, მაგრამ შემცირება უმნიშვნელო იყო.
თუმცა, ტუბერკულოზის CHAMP და V-QUIN კვლევების მონაცემების მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ ლევოფლოქსაცინი ასოცირებული იყო ტუბერკულოზის შემთხვევების 60%-ით შედარებით შემცირებასთან MDR-TB საყოფაცხოვრებო კონტაქტებში.
სექტემბერში, ჯანმო რეკომენდაციას უწევდა ლევოფლოქსაცინს MDR-TB პრევენციული მკურნალობისთვის, ამ კვლევის მტკიცებულებების მიმოხილვის საფუძველზე.
დელამანიდი ამჟამად ფასდება კლინიკურ კვლევაში MDR ტუბერკულოზის პროფილაქტიკური მკურნალობისთვის. ეს არის ანტიმიკრობული აგენტი, რომელიც აფერხებს მიკობაქტერიული უჯრედის კედლის სინთეზს და დამტკიცებულია მრავალრეზისტენტული ტუბერკულოზის სამკურნალოდ.
***
წყაროები:
- Hesseling AC et al 2024. ლევოფლოქსაცინის პრევენციული მკურნალობა MDR ტუბერკულოზის გამოვლენილ ბავშვებში. გამოქვეყნებულია 18 წლის 2024 დეკემბერს. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. ტ. 391 No24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. ლევოფლოქსაცინი მულტირეზისტენტული ტუბერკულოზის პროფილაქტიკისთვის ვიეტნამში. გამოქვეყნებულია 18 წლის 2024 დეკემბერს. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. ტ. 391 No. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al. 2024. ლევოფლოქსაცინის მეტა-ანალიზი მულტირეზისტენტული ტუბერკულოზის კონტაქტებისთვის. გამოქვეყნებულია 18 წლის 2024 დეკემბერს. NEJM Evidence. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. ლევოფლოქსაცინის პრევენციული თერაპია MDR ტუბერკულოზის ზემოქმედების ქვეშ მყოფი პირებისთვის. გამოქვეყნებულია 18 წლის 2024 დეკემბერს. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. ტ. 391 No24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP-ის კვლევამ აღმოაჩინა პირველად უსაფრთხო და ეფექტური მკურნალობა ბავშვებში მრავალრეზისტენტული ტუბერკულოზის პრევენციისთვის. 19 დეკემბერი 2024. ხელმისაწვდომია https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- ᲯᲐᲜᲛᲝ. TB CHAMP და V-QUIN კლინიკური კვლევების შეჯამება. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
