კლინიკურ პრაქტიკაში გამოყენებული ამჟამინდელი ანტიბიოტიკები, გარდა სამიზნე პათოგენების განეიტრალებისა, ასევე აზიანებს ნაწლავის ჯანმრთელ ბაქტერიებს. ნაწლავის მიკრობიომის დარღვევას აქვს ტოქსიკური ეფექტი ღვიძლზე, თირკმელებსა და სხვა ორგანოებზე. ეს არის მოსაგვარებელი საკითხი. მკვლევარებმა აღმოაჩინეს ლოლამიცინი, ანტიბიოტიკის კანდიდატი, რომელიც აღმოჩნდა ეფექტური გრამუარყოფითი ინფექციების წინააღმდეგ ნაწლავის ჯანსაღი მიკრობიომზე ზემოქმედების გარეშე პრეკლინიკურ კვლევებში. ეს არის კონცეფციის დადასტურება, რომ ანტიბიოტიკები, რომლებიც კლავს პათოგენურ მიკრობებს და ზოგავს ნაწლავებში სასარგებლო ბაქტერიებს, შეიძლება განვითარდეს გრამუარყოფითი ინფექციებისთვის. ის გვთავაზობს იმედს გრამუარყოფითი ბაქტერიების განურჩევლად დამიზნებასთან დაკავშირებული პრობლემების გადასაჭრელად. თუმცა, საჭიროა წლების შემდგომი კვლევა, სანამ ის კლინიკური გამოყენების სტადიას მიაღწევს.
ხიდი ანტიბიოტიკები მიზნად ისახავს მხოლოდ გრამდადებით ბაქტერიებს ან მიზნად ისახავს გრამდადებით და გრამუარყოფით ბაქტერიებს. Ზოგიერთი ანტიბიოტიკები სპეციფიკური გრამუარყოფითი ბაქტერიებისთვის (გრამუარყოფით ბაქტერიებს აქვთ ორმაგი ფენის დაცვა უჯრედის კედელში, რაც ართულებს მათ მოკვლას) ასევე კლავს სასარგებლო გრამუარყოფით ბაქტერიებს ნაწლავებში. ამგვარად შექმნილ ნაწლავის მიკრობიომში არსებულ დარღვევებს ტოქსიკური/არასასურველი ეფექტი აქვს, განსაკუთრებით ღვიძლსა და თირკმელზე. აქედან გამომდინარე, საჭიროა ანტიბიოტიკების შემუშავება, რომლებიც შერჩევით კლავს პათოგენურ ბაქტერიებს, ხოლო სასარგებლოს ზოგავს. როგორც ბოლო კვლევით ნაშრომშია ნათქვამი, მეცნიერებმა შეიმუშავეს ერთი ასეთი ანტიბიოტიკი ლოლამიცინი, რომელიც დადგინდა, რომ შერჩევით მიზნად ისახავს გრამუარყოფით პათოგენურ ბაქტერიებს, ხოლო სასარგებლოს ზოგავს.
ლოლამიცინი არის Lol (ლიპოპროტეინების ლოკალიზაცია) გზის ინჰიბიტორი, ლიპოპროტეინების სატრანსპორტო სისტემა, რომელიც გვხვდება ექსკლუზიურად გრამუარყოფით ბაქტერიებში, რომლებიც გენეტიკურად განსხვავდება პათოგენური და სასარგებლო ბაქტერიებისგან.
უჯრედულ კულტურაში მას არ ჰქონდა მნიშვნელოვანი ეფექტი გრამდადებით ბაქტერიებზე. უფრო მაღალი დოზებით მან ანეიტრალა მულტირეზისტენტული E. coli, K. pneumoniae და E. cloacae კლინიკური იზოლატების 90%-მდე.
ლოლამიცინის პერორალურმა შეყვანამ წამლის მიმართ რეზისტენტული სეპტიცემიის ან პნევმონიის მქონე თაგვებზე გადაარჩინა სეპტიცემიის მქონე თაგვების 100% და პნევმონიით დაავადებული თაგვების 70%. გარდა ამისა, ლოლამიცინის მიღებამ არ გამოიწვია რაიმე მკვეთრი ცვლილება ბაქტერიების ტაქსონომიურ შემადგენლობაში თაგვების ნაწლავის მიკრობიომში სამდღიანი მკურნალობის ან მომდევნო 28-დღიანი აღდგენის განმავლობაში.
ცხოველებზე ჩატარებული პრეკლინიკური კვლევების ეს შედეგები გამამხნევებელია და გვთავაზობს იმედს გრამუარყოფითი ბაქტერიების განურჩევლად მიზანმიმართვასთან დაკავშირებული პრობლემების გადასაჭრელად. ეს არის კონცეფციის დასტური, რომლის განვითარებაც შესაძლებელია ანტიბიოტიკები რომელიც შერჩევით მიზნად ისახავს მავნე გრამუარყოფით ბაქტერიებს და ზოგავს ნაწლავის მიკრობიომს რაიმე უარყოფითი ეფექტისგან. თუმცა, წლების შემდგომი კვლევაა საჭირო, რათა გაგრძელდეს დასკვნები.
***
წყაროები:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. გრამუარყოფითი სელექციური ანტიბიოტიკი, რომელიც ზოგავს ნაწლავის მიკრობიომს. Nature 630, 429–436 (2024). გამოქვეყნებულია: 29 წლის 2024 მაისი. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- ილინოისის უნივერსიტეტი Urbana-Champaign 2024. კვლევის სიახლე - ახალი ანტიბიოტიკი კლავს პათოგენურ ბაქტერიებს, ზოგავს ნაწლავის ჯანსაღ მიკრობებს. გამოქვეყნებულია 29 წლის 2024 მაისს. ხელმისაწვდომია https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
