Cobenfy (ასევე ცნობილი როგორც KarXT), ქსანომელინის და ტროპიუმის ქლორიდის პრეპარატების კომბინაცია, შესწავლილი იქნა შიზოფრენიის სამკურნალოდ ეფექტური და დამტკიცებული იქნა FDA-ს მიერ, როგორც ანტიფსიქოზური საშუალება 2024 წლის სექტემბერში.1. თუმცა, ეს არის სრულიად ახალი ტიპის შიზოფრენიის მკურნალობა, რადგან ყველა წინა წამალი არის დოფამინის რეცეპტორის (ე.წ. ტიპიური ანტიფსიქოტიკა), D2 და სეროტონინის რეცეპტორის (ატიპიური ანტიფსიქოტიკების), 5-HT2A ანტაგონისტები.2; ხოლო ქსანომელინი არის აცეტილქოლინის მუსკარინული რეცეპტორების აგონისტი M1 და M4 ქვეტიპებისთვის3 და ტროპიუმის ქლორიდი არის აცეტილქოლინის მუსკარინული რეცეპტორების ანტაგონისტი M1, M2 და M3 ქვეტიპებისთვის4. ამიტომ, ეს არის შიზოფრენიის ახალი მკურნალობა და ცხადყოფს იმის ალბათობას, რომ შესაძლოა არსებობდეს ზოგიერთი გამოუყენებელი ფარმაკოლოგიური აგენტი, რომელიც შეიძლება მოიცავდეს აცეტილქოლინის მუსკარინულ რეცეპტორებს შიზოფრენიის ან ზოგადად ფსიქოზის სამკურნალოდ.
შიზოფრენია არის ფსიქიატრიული აშლილობა, რომელსაც ახასიათებს ფსიქოზური სიმპტომები, როგორიცაა ბოდვები, ჰალუცინაციები და მოტივაციის ნაკლებობა. შემოთავაზებულია, რომ ეს რეგულირდება ძირითადად დოფამინერგული სისტემის მეშვეობით და პოტენციურად ასევე მოიცავს სეროტონერგულ სისტემას.5. თუმცა, ცნობილია, რომ აცეტილქოლინის მუსკარინული რეცეპტორები ძლიერად ურთიერთქმედებენ დოფამინის ნეირონებთან, რაც გავლენას ახდენს მათ დოფამინის გამოყოფაზე ნეირონულ სინაფსებში და პოსტსინაფსურ ეფექტებზე.6. სწორედ ამ მექანიზმით არის მიჩნეული, რომ წინა ანტიფსიქოტიკას, კლოზაპინს, რომელიც ანტაგონიზებს სეროტონინისა და დოფამინის რეცეპტორებს, აქვს ხელსაყრელი გვერდითი ეფექტების პროფილი სხვა ანტიფსიქოტიკებისგან განსხვავებით, M1 აცეტილქოლინის რეცეპტორების ანტაგონიზმის გამო.5.
სამმა კლინიკურმა რანდომიზებულმა პლაცებოზე კონტროლირებადმა კვლევამ გამოიყენა წამლის კომბინაცია, როგორც მონოთერაპია შიზოფრენიით დაავადებული პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებსაც ჰქონდათ ფსიქოზის მწვავე გამწვავება, ცდები გრძელდებოდა 5 კვირა.7. ნარკოტიკების კომბინაცია მნიშვნელოვნად აჯობა პლაცებოს შიზოფრენიული სიმპტომების მკურნალობაში, როგორც ეს იზომება PANSS (პოზიტიური და ნეგატიური სინდრომის სკალა) კლინიკურ კვლევებში, განსაკუთრებით ნეგატიურ სიმპტომებთან დაკავშირებით, როგორიცაა მოტივაციის ნაკლებობა და კომუნიკაციის დეფიციტი, რაც ვარაუდობს, რომ ეს არის ეფექტური ანტიფსიქოზური მკურნალობა.7.
შიზოფრენიისა და ფსიქოზის სამკურნალოდ ქოლინერგული სისტემის მიმართ მიზნობრივი კლინიკურად გამოვლენილი სარგებელი აჩვენებს ამ ფსიქიატრიული აშლილობების ახალი მკურნალობის პოტენციალს, რომლებიც შეიძლება იყოს ხელსაყრელი გვერდითი ეფექტების პროფილი ტიპიურ ანტიფსიქოტიკებთან შედარებით.
***
ლიტერატურა
- FDA ახალი ამბების გამოცემა – FDA ამტკიცებს წამალს შიზოფრენიის სამკურნალოდ მოქმედების ახალი მექანიზმით. გამოქვეყნებულია 26 წლის 2024 სექტემბერს. ხელმისაწვდომია მისამართზე https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia
- Chokhawala K, Stevens L. ანტიფსიქოზური მედიკამენტები. [განახლებულია 2023 წლის 26 თებერვალს]. In: StatPearls [ინტერნეტი]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 იანვარი -. ხელმისაწვდომია: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/
- ქსანომელინი. Science Direct. ხელმისაწვდომია https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline
- როვნერი, ES ტროპიუმის ქლორიდი ჰიპერაქტიური ბუშტის მენეჯმენტში. Drugs 64, 2433-2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005
- McCutcheon, Robert A. და სხვ. შიზოფრენია, დოფამინი და სტრიატუმი: ბიოლოგიიდან სიმპტომებამდე. ტენდენციები ნეირომეცნიერებაში, ტომი 42, გამოცემა 3, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004
- Threlfell1 S. and Cragg SJ, 2011. დოპამინის სიგნალიზაცია დორსალურ წინააღმდეგ ვენტრალურ ზოლიანში: ქოლინერგული ინტერნეირონების დინამიური როლი. წინა. სისტ. Neurosci., 03 მარტი 2011. ტომი 5 – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011
- Horan WP, et al 2024. KarXT-ის ეფექტურობა ნეგატიურ სიმპტომებზე მწვავე შიზოფრენიაში: 3 ცდის ერთობლივი მონაცემების პოსტ-ჰოკ ანალიზი. შიზოფრენიის კვლევა. ტომი 274, 2024 წლის დეკემბერი, გვერდები 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001
***
