ბიოლოგიური და გამოთვლითი მიდგომის კომბინაცია ვირუსულ და მასპინძელ პროტეინებს შორის პროტეინის ურთიერთქმედების (PPIs) შესასწავლად, რათა მოხდეს მედიკამენტების იდენტიფიცირება და გადაყენება COVID-19-ის და, შესაძლოა, სხვა ინფექციების ეფექტური მკურნალობისთვისაც..
ვირუსულ ინფექციებთან გამკლავების ჩვეულებრივი სტრატეგიები მოიცავს ანტივირუსული პრეპარატების შემუშავებას და ვაქცინების შემუშავებას. ამჟამინდელი უპრეცედენტო კრიზისის პირობებში მსოფლიო დგას იმის გამო COVID-19 გამოწვეული SARS-CoV-2-ით ვირუსი, ორივე ზემოაღნიშნული მიდგომის შედეგები საკმაოდ შორს ჩანს რაიმე იმედისმომცემი შედეგის მისაღწევად.
საერთაშორისო მკვლევართა ჯგუფმა ახლახან (1) მიიღო ახალი მიდგომა (დაფუძნებული იმაზე, თუ როგორ ურთიერთქმედებენ ვირუსები მასპინძლებთან) არსებული წამლების „ხელახალი დანიშნულების“ მიზნით, ახალი წამლების იდენტიფიცირებისთვის, რომელიც დამუშავების პროცესშია, რაც ხელს შეუწყობს COVID-19 ინფექციის ეფექტურად წინააღმდეგ ბრძოლას. იმის გასაგებად, თუ როგორ ურთიერთქმედებს SARS-CoV-2 ადამიანებთან, მკვლევარებმა გამოიყენეს ბიოლოგიური და გამოთვლითი ტექნიკის ერთობლიობა, რათა შეექმნათ ადამიანის ცილების „რუკა“, რომლებთანაც ვირუსული ცილები ურთიერთქმედებენ და გამოიყენებენ ადამიანებში ინფექციის გამოსაწვევად. მკვლევარებმა შეძლეს 300-ზე მეტი ადამიანის პროტეინის იდენტიფიცირება, რომლებიც ურთიერთქმედებენ კვლევაში გამოყენებულ 26 ვირუსულ ცილასთან (2). შემდეგი ნაბიჯი იყო იმის დადგენა, თუ რომელი ნარკოტიკი შეიძლება იყოს არსებული და დამუშავების პროცესში.გამიზნული” COVID-19 ინფექციის სამკურნალოდ იმ ადამიანის ცილების მიზნობრივი გზით.
კვლევამ გამოიწვია წამლების ორი კლასის იდენტიფიკაცია, რომლებსაც შეუძლიათ ეფექტურად მკურნალობდნენ და შეამცირონ COVID-19 დაავადება: ცილის ტრანსლაციის ინჰიბიტორები, მათ შორის ზოტატიფინი და ტერნატინ-4/პლიტიდეპსინი, და მედიკამენტები, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან სიგმა1 და სიგმა 2 რეცეპტორების ცილის მოდულაციაზე. უჯრედი, მათ შორის პროგესტერონი, PB28, PD-144418, ჰიდროქსიქლოროქინი, ანტიფსიქოზური პრეპარატები ჰალოპერიდოლი და კლოპერაზინი, სირამეზინი, ანტიდეპრესანტი და შფოთვის საწინააღმდეგო პრეპარატი და ანტიჰისტამინური საშუალებები კლემასტინი და კლოპერასტინი.
ცილის თარგმნის ინჰიბიტორებიდან ყველაზე ძლიერი ანტივირუსული ეფექტი in vitro COVID-19-ის წინააღმდეგ გამოვლინდა ზოტატიფინით, რომელიც ამჟამად კლინიკურ კვლევებშია კიბოსთვის და ტერნატინ-4/პლიტიდეპსინთან, რომელიც დამტკიცებულია FDA-ს მიერ მრავლობითი მიელომის სამკურნალოდ.
წამლებს შორის, რომლებიც ახდენენ Sigma1 და Sigma2 რეცეპტორების მოდულაციას, ანტიფსიქოზური ჰალოპერიდოლი, რომელიც გამოიყენება შიზოფრენიის სამკურნალოდ, ავლენდა ანტივირუსულ აქტივობას SARS-CoV-2-ის წინააღმდეგ. ორი ძლიერი ანტიჰისტამინი, კლემასტინი და კლოპერასტინი, ასევე აჩვენებდნენ ანტივირუსულ აქტივობას, ისევე როგორც PB28. PB28-ის მიერ ნაჩვენები ანტივირუსული ეფექტი დაახლოებით 20-ჯერ აღემატებოდა ჰიდროქსიქლოროქინს. მეორეს მხრივ, ჰიდროქსიქლოროქინმა აჩვენა, რომ გარდა Sigma1 და -2 რეცეპტორების მიმართ, ის ასევე უკავშირდება ცილას, რომელიც ცნობილია როგორც hERG, რომელიც ცნობილია გულში ელექტრული აქტივობის რეგულირებისთვის. ეს შედეგები შესაძლოა ახსნას შესაძლო რისკებს, რომლებიც დაკავშირებულია ჰიდროქსიქლოროქინის და მისი წარმოებულების გამოყენებასთან, როგორც COVID-19-ის პოტენციურ თერაპიასთან.
მიუხედავად იმისა, რომ ზემოხსენებულმა in vitro კვლევებმა იმედისმომცემი შედეგები გამოიღო, „პუდინგის მტკიცებულება“ დამოკიდებული იქნება იმაზე, თუ როგორ წარიმართება ეს პოტენციური წამლის მოლეკულები კლინიკურ კვლევებში და მიგვიყვანს მალე COVID-19-ის დამტკიცებულ მკურნალობამდე. კვლევის უნიკალურობა იმაში მდგომარეობს, რომ ის ავრცელებს ჩვენს ცოდნას იმის შესახებ, თუ როგორ ურთიერთქმედებს ვირუსი მასპინძელთან, რაც იწვევს ადამიანის ცილების იდენტიფიცირებას, რომლებიც ურთიერთქმედებენ ვირუსულ პროტეინებთან და ავლენენ ნაერთებს, რომლებიც სხვაგვარად არ იქნებოდა აშკარა შესწავლა ვირუსულ გარემოში.
ამ კვლევის შედეგად გამოვლენილი ეს ინფორმაცია არა მხოლოდ დაეხმარა მეცნიერებს, სწრაფად გამოევლინათ პერსპექტიული წამლების კანდიდატები კლინიკური კვლევებისთვის, არამედ შეიძლება გამოყენებულ იქნას კლინიკაში უკვე მიმდინარე მკურნალობის ეფექტის გასაგებად და მოსალოდნელად და ასევე შეიძლება გაფართოვდეს წამლების აღმოჩენისთვის სხვა ვირუსული და არავირუსული დაავადებები.
***
წყაროები:
1. პასტერის ინსტიტუტი, 2020. ავლენს, თუ როგორ იტაცებს SARS-COV-2 ადამიანის უჯრედებს; მიუთითებს წამლებზე, რომლებსაც აქვთ COVID-19-ის წინააღმდეგ ბრძოლის პოტენციალი და წამალი, რომელიც ხელს უწყობს მის ინფექციურ ზრდას. პრეს-რელიზი გამოქვეყნებულია 30 წლის 2020 აპრილს. ხელმისაწვდომია ონლაინ მისამართზე https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its ხელმისაწვდომია 06 წლის 2020 მაისს.
2. გორდონი, DE და სხვ. 2020. SARS-CoV-2 პროტეინის ურთიერთქმედების რუკა ავლენს წამლის ხელახალი დანიშნულების მიზნებს. ბუნება (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
***
 between the viral and the host proteins in order to identify and repurpose drugs for an effective treatment of COVID-19 and possibly other infections as well.){kind=link}
კომენტარები დახურულია.