ბოლოდროინდელი მიღწეული კვლევა ავლენს შიზოფრენიის ახალ მექანიზმს
შიზოფრენია არის ქრონიკული ფსიქიკური აშლილობა, რომელიც გავლენას ახდენს ზრდასრული მოსახლეობის დაახლოებით 1.1%-ზე ან დაახლოებით 51 მილიონ ადამიანზე მთელს მსოფლიოში. როდესაც შიზოფრენია აქტიურ ფორმაშია, სიმპტომები შეიძლება მოიცავდეს ბოდვას, ჰალუცინაციების, დეზორგანიზებულ მეტყველებას ან მოქმედებააზროვნების პრობლემები, კონცენტრაციის დაკარგვა და მოტივაციის ნაკლებობა. შიზოფრენია ახლა ფართოდ არის ცნობილი, მაგრამ ძალიან ცუდად არის გასაგები და მისი ზუსტი მიზეზი ჯერ კიდევ არ არის ბოლომდე გასაგები. მეცნიერები მთელს მსოფლიოში თვლიან, რომ გენეტიკა, ტვინის ქიმიისა და გარემო ფაქტორების ერთობლიობა ხელს უწყობს შიზოფრენიის განვითარებას და წინსვლას. ეს დასკვნები დადგინდა მოწინავე გამოსახულების გამოყენების შემდეგ, ტვინის სტრუქტურისა და ფუნქციის შესამოწმებლად. ასევე, შიზოფრენიის პრევენცია შეუძლებელია და არ არსებობს მისი განკურნება, თუმცა ამჟამად მიმდინარეობს კვლევები ახალი და უსაფრთხო მკურნალობის შემუშავებისთვის.
შიზოფრენიის ადრეულმა მკურნალობამ შეიძლება ხელი შეუწყოს სიმპტომების კონტროლს, სანამ რაიმე სერიოზული გართულება მოხდება და შეიძლება დაეხმაროს პაციენტისთვის გრძელვადიანი შედეგის გაუმჯობესებას. თუ მკურნალობის გეგმას ყურადღებით მიჰყვება, ის დაგეხმარებათ თავიდან აიცილოთ რეციდივები და ასევე სიმპტომების უკიდურესი გაუარესება. ადრეული დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის ახალი და ეფექტური თერაპიის იმედი შეიძლება განვითარდეს მას შემდეგ, რაც შიზოფრენიის რისკის ფაქტორები გაირკვევა. საკმაოდ დიდი ხნის განმავლობაში იყო შემოთავაზებული, რომ თავის ტვინში ბუნებრივად წარმოქმნილ ქიმიკატებთან დაკავშირებული პრობლემები - მათ შორის ნეიროტრანსმიტერები, სახელად დოფამინი და გლუტამატი - შეიძლება ხელი შეუწყოს შიზოფრენია და ასევე სხვა ფსიქიკური დაავადებები. ეს „განსხვავებები“ ჩანს შიზოფრენიით დაავადებულთა ტვინისა და ცენტრალური ნერვული სისტემის ნეიროვიზუალიზაციის კვლევებში. ამ განსხვავებების ან ცვლილებების ზუსტი მნიშვნელობა ჯერ კიდევ არ არის ნათელი, მაგრამ ეს ნამდვილად მიუთითებს, რომ შიზოფრენია არის თავის ტვინის აშლილობა. შიზოფრენია საჭიროებს უწყვეტ მკურნალობას და იმ პაციენტებშიც კი, სადაც სიმპტომები გაქრა. ზოგადად, მედიკამენტებისა და ფსიქოსოციალური თერაპიის კომბინირებული მკურნალობა დაგეხმარებათ მდგომარეობის მართვაში და მხოლოდ მძიმე შემთხვევებში შეიძლება საჭირო გახდეს ჰოსპიტალიზაცია. შიზოფრენიის მკურნალობაში გამოცდილების მქონე კლინიკებში საჭიროა ჯანდაცვის პროფესიონალების გუნდის ძალისხმევა. ითვლება, რომ შიზოფრენიის სამკურნალო ანტიფსიქოზური მედიკამენტების უმეტესობა აკონტროლებს სიმპტომებს ტვინის ნეიროტრანსმიტერ დოფამინზე ზემოქმედებით. სამწუხაროდ, ბევრი ასეთი მედიკამენტი იწვევს სერიოზულ გვერდით მოვლენებს (რაც შეიძლება მოიცავდეს ძილიანობას, კუნთების სპაზმს, პირის სიმშრალეს და დაბინდულ მხედველობას), რაც პაციენტებს აიძულებს მიიღოს. ისინი და ზოგიერთ შემთხვევაში ინექციები შეიძლება იყოს არჩეული მარშრუტი აბების მიღების ნაცვლად. ცხადია, შიზოფრენიის მიზანმიმართული და მკურნალობისთვის თერაპიული ინტერვენციებისა და მედიკამენტების შემუშავებისთვის მნიშვნელოვანია, პირველ რიგში, აშლილობის გაგება მოქმედების ყველა შესაძლო მექანიზმის იდენტიფიცირებით.
შიზოფრენიის გასაგებად და მიზნობრივად ახალი მექანიზმი
ნეირომეცნიერების მიერ ჩატარებული ბოლო კვლევა Case Western Reserve University School-დან მედიცინააშშ-მა, დოქტორ ლინ მეის ხელმძღვანელობით, აღმოაჩინა შიზოფრენიის გამომწვევი ახალი მექანიზმი. მათ გამოიყენეს გენეტიკური, ელექტროფიზიოლოგიური, ბიოქიმიური და მოლეკულური ტექნიკა პროტეინის ფუნქციის გამოსავლენად, რომელსაც ეწოდება ნეირეგულინი 3 (NRG3). ეს ცილა, რომელიც მიეკუთვნება ნეირეგულინის ცილების ოჯახს, უკვე ნაჩვენებია, რომ კოდირებულია „რისკის“ გენით სხვადასხვა ფსიქიკურ დაავადებებში, ბიპოლარული აშლილობისა და დეპრესიის ჩათვლით. და თუ ვსაუბრობთ შიზოფრენიაზე, ამ კონკრეტული გენის (რომელიც კოდირებს NRG3-ს) მრავალი ვარიაცია განიხილება, როგორც "ძირითადი რისკის" ფაქტორები. რამდენიმე კვლევა ჩატარდა NRG3-ზე, მაგრამ მისი ზუსტი და დეტალური ფიზიოლოგიური ფუნქცია ჯერ კიდევ ძალიან ცუდად არის გასაგები. ამ ახალ კვლევაში გამოქვეყნებულია Proceedings of National-ში. მეცნიერებათა აკადემიამკვლევარებმა NRG3-ის პოტენციური ფუნქციის გამოვლენისას აღმოაჩინეს, რომ ის ცენტრალურია შიზოფრენიისთვის და შეიძლება გახდეს მისი მკურნალობის შესაძლო თერაპიული სამიზნე.
მკვლევარებმა დაადგინეს, რომ NRG3 ცილა ძირითადად თრგუნავს ცილოვან კომპლექსს - რომელიც ძალიან მნიშვნელოვანია სწორი ნეირონების კომუნიკაციისთვის და ტვინის მთლიანი ეფექტური მუშაობისთვის. გენი, რომელიც აკოდირებს NRG3-ს (ისე, რომ მას შეუძლია ეფექტურად შეასრულოს ფუნქცია, რომელიც მას აქვს) დადუმდა. თაგვებში თავის ტვინის გარკვეული რაოდენობის ნეირონებში. კონკრეტულად, როდესაც მუტაციები გამოიწვიეს "პირამიდულ" ნეირონებში - რომლებიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ტვინის აქტივაციაში - თაგვებმა აჩვენეს სიმპტომები და ქცევა შიზოფრენიის შესაბამისად. თაგვებს ჰქონდათ ჯანსაღი რეფლექსები და ასევე სმენის უნარი, მაგრამ აჩვენეს აქტივობის უჩვეულო დონე. მათ აჩვენეს პრობლემები დამახსოვრებაში (მაგ. ლაბირინთებში ნავიგაციისას) და ასევე მორცხვად იქცეოდნენ უცხო თაგვების გარშემო. ამრიგად, ნათელი იყო, რომ NRG3 გადამწყვეტ როლს თამაშობს შიზოფრენიაში და ასევე განისაზღვრა ჩართული ნეირონების ტიპი. გარდა ამისა, მკვლევარებმა ასევე აღმოაჩინეს, თუ როგორ მუშაობს ეს ცილა NRG3 უჯრედულ დონეზე. დაფიქსირდა, რომ ის ძირითადად აფერხებს ცილების კომპლექსის შეკრებას სინაფსებში - ადგილი ან შეერთება, სადაც ნერვული უჯრედები ან ნეირონები ურთიერთობენ. ნეირონებს სჭირდებათ კომპლექსი (ე.წ. SNARE, მოკლედ ხსნადი N-ეთილმალეიმიდის მგრძნობიარე ფაქტორის გამააქტიურებელი პროტეინის რეცეპტორების ცილები), რათა გადასცეს ნეიროტრანსმიტერები (კერძოდ გლუტამატი) ერთმანეთს სინაფსებში. ადამიანებს, რომლებსაც აწუხებთ მძიმე ფსიქიკური დაავადებები, მათ შორის შიზოფრენია, აქვთ NRG3-ის უფრო მაღალი დონე. ცილის და ეს უფრო მაღალი დონეები პასუხისმგებელნი იყვნენ გლუტამატის - თავის ტვინში ბუნებრივად არსებული ნეიროტრანსმიტერის გამოყოფის ჩახშობაზე. ეს დაფიქსირდა ლაბორატორიულ ექსპერიმენტებში, რომ NRG3 ვერ წარმოქმნიდა „SNARE კომპლექსს“ და, შესაბამისად, გლუტამატის დონე დათრგუნული იყო ამის შედეგად.
გლუტამატი უხვად არის ადამიანის სხეულში, მაგრამ ყველაზე მეტად გვხვდება ტვინში. ეს არის უაღრესად „მასტიმულირებელი“ ან „აგზნებადი“ ნეიროტრანსმიტერი ჩვენს ტვინში და ყველაზე მნიშვნელოვანია ტვინში ნეირონების გასააქტიურებლად და, შესაბამისად, აუცილებელია ჩვენი სწავლის, გაგებისა და მეხსიერებისთვის. ეს კვლევა ასკვნის, რომ NRG3 ძალიან მნიშვნელოვანია ტვინში გლუტამატის სათანადო გადაცემისთვის და გლუტამატის დისბალანსი იწვევს შიზოფრენიულ სიმპტომებს. ასევე, აქ აღწერილი ფუნქცია დეტალურად არის პირველად და ძალიან უნიკალური ამ კონკრეტული პროტეინის NRG3 აღწერილი წინა როლებიდან, ისევე როგორც სხვა პროტეინებიდან, რომლებიც მიეკუთვნებიან იმავე ოჯახს.
თერაპია მომავალში
შიზოფრენია ძალიან დამღუპველია გონებრივი დაავადება, რომელიც მკვეთრად მოქმედებს ცხოვრების სხვადასხვა სფეროზე. ის არღვევს ყოველდღიურ ცხოვრებას ყოველდღიურ ფუნქციონირებაზე, თავის მოვლაზე, ოჯახთან და მეგობრებთან ურთიერთობაზე და ყველა სახის სოციალურ ცხოვრებაზე. პაციენტებს, როგორც წესი, არ აღენიშნებათ კონკრეტული „ფსიქოზური ეპიზოდი“, არამედ ზიანდება საერთო ცხოვრებისეული ხედვა და წონასწორობა. გამკლავება ა გონებრივი ისეთივე სერიოზული აშლილობა, როგორიც შიზოფრენია, ძალიან რთულია, როგორც ამ მდგომარეობის მქონე პირისთვის, ასევე მეგობრებისა და ოჯახის წევრებისთვის. შიზოფრენია განიხილება, როგორც ყველაზე მეტად ინვალიდობის 10-ეულში. ვინაიდან შიზოფრენია ძალიან რთულია, მედიკამენტების კლინიკური ეფექტი ასევე მრავალფეროვანია სხვადასხვა პაციენტში და, როგორც წესი, არ აღემატება რამდენიმე ცდას. ამ მდგომარეობისთვის სასწრაფოდ საჭიროა ახალი თერაპიული მკურნალობა და ამ კვლევამ აჩვენა ახალი მიმართულება დაავადების განვითარებისკენ.
NRG3 ცილა ნამდვილად შეიძლება გახდეს ახალი თერაპიული სამიზნე შიზოფრენიის და, შესაძლოა, სხვა ფსიქიკური დაავადებების მკურნალობაში, როგორიცაა ბიპოლარული და დეპრესია. შეიძლება შეიქმნას წამლები, რომლებსაც შეუძლიათ მიმართონ NRG3, რითაც დაეხმარონ გლუტამატის დონის აღდგენას ნეირონების სპეციფიკურ ტიპებში და ამგვარად აღადგინონ ტვინის ფუნქცია შიზოფრენიის დროს. ეს მეთოდოლოგია შეიძლება იყოს სრულიად ახალი მიდგომა მკურნალობის მიმართ. ამ კვლევამ ნათელი მოჰფინა შიზოფრენიის ახალ უჯრედულ მექანიზმს და გააჩინა დიდი იმედი ფსიქიკური დაავადებების სფეროში. მიუხედავად იმისა, რომ მკურნალობის ეფექტური წამლების აღმოჩენისა და გამოშვების გზა ამჟამად ძალიან გრძელი ჩანს, კვლევა მაინც სწორი მიმართულებით არის.
***
{შეგიძლიათ წაიკითხოთ ორიგინალური კვლევითი ნაშრომი ციტირებულ წყარო(ებ)ის სიაში ქვემოთ მოცემულ DOI ბმულზე დაწკაპუნებით}
წყარო (ებ) ი
ვანგი და სხვ. 2018. ნეირეგულინის 3-ით გლუტამატის გამოყოფის კონტროლი SNARE კომპლექსის შეკრების ინჰიბირებით. მეცნიერებათა ეროვნული აკადემიის შრომები. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
