კიბოს სკრინინგში მნიშვნელოვანი წინსვლისას, ახალმა კვლევამ შეიმუშავა სისხლის მარტივი ტესტი რვა სხვადასხვა კიბოს ადრეულ სტადიაზე გამოსავლენად, რომელთაგან ხუთს არ აქვს ადრეული გამოვლენის სკრინინგის პროგრამა.
კირჩხიბი რჩება სიკვდილის ერთ-ერთ მთავარ მიზეზად მსოფლიოში. დადგენილია, რომ გლობალური კიბოს სიკვდილიანობის რიცხვი 8 მილიონიდან 13 მილიონამდე გაიზრდება 2030 წლისთვის. კიბოს ადრეული დიაგნოსტიკა არის გასაღები კიბოსთან დაკავშირებული სიკვდილიანობის შესამცირებლად, რადგან ადრე დაავადების დიაგნოსტირება, წარმატებული მკურნალობის შანსები იზრდება. მრავალი კიბოს დიაგნოზი ხანგრძლივი და რთული პროცესია. როდესაც ადამიანს აქვს სიმპტომები, რომლებიც მიუთითებს კიბოს შესახებ, ექიმი იკვლევს მათ პირად და სამედიცინო ისტორიას და აკეთებს ფიზიკურ გამოკვლევას. ამ პირველადი შეფასების შემდეგ, ზოგადად რეკომენდებულია მრავალი ტესტი. პირველ რიგში, ლაბორატორიული ტესტები სისხლის, შარდი, სხეულის სითხეები და ა.შ., რომლებიც შეიძლება დაგეხმაროთ, მაგრამ ჩვეულებრივ არ სვამენ კიბოს დიაგნოზს, როდესაც დამოუკიდებლად კეთდება. ექიმი შემოგთავაზებთ ერთ ან მეტ სამედიცინო ვიზუალიზაციის პროცედურას, რომლებიც ქმნიან სხეულის შიგნით უბნების სურათებს, რომლებიც ეხმარება ექიმს დაინახოს არის თუ არა სიმსივნე - დასაწყისისთვის ულტრაბგერითი ან CT სკანირება.
გარდა ამისა, უმეტეს შემთხვევაში ექიმებს დასჭირდებათ ბიოფსია კიბოს დიაგნოზის დასადგენად - ბიოფსია არის პროცედურა, რომლის დროსაც ექიმი ამოიღებს ქსოვილის ნიმუშს სხეულისგან, რათა გამოიკვლიოს ლაბორატორიაში, რათა დაინახოს არის თუ არა ეს კიბო. ქსოვილის ეს მასალა შეიძლება ამოღებულ იქნეს სხეულიდან ნემსის ან მცირე ქირურგიული პროცედურის ან ენდოსკოპიის მეშვეობით. ბიოფსია არის დახვეწილი და რთული დიაგნოსტიკის პროცესი, რომელიც ჩვეულებრივ კეთდება მას შემდეგ, რაც პაციენტი იწყებს მინიმუმ ერთი აშკარა სიმპტომის გამოვლენას, რომელიც შემდეგ აიძულებს მას მიმართოს ექიმს. ბევრი ზრდასრული კიბო იზრდება ძალიან ნელა, ზოგჯერ 20-დან 30 წლამდე სჭირდება სრულფასოვან კიბოს განვითარებას. იმ დროისთვის, როდესაც ისინი დიაგნოზირდებიან, ეს კიბო ხშირად გავრცელდა, რაც მათ მკურნალობას წარმოუდგენლად ართულებს. ვინაიდან მრავალი კიბოსთვის პირველი სიმპტომის გამოვლენისას ძალიან გვიანია, ეს არის მთავარი საზრუნავი კიბოს სამომავლო დიაგნოსტიკისთვის, რადგან ადრე ხელმისაწვდომი ინფორმაცია უფრო სავარაუდოა, რომ კიბოს მკურნალობა წარმატებული იქნება. სამწუხაროდ, ბევრი კიბო არ არის დაფიქსირებული მოგვიანებით ეტაპებამდე და ეს გამოწვეულია სწრაფი და ეფექტური დიაგნოსტიკური საშუალებების ნაკლებობით.
როგორ მუშაობს ეს ახალი, ინოვაციური კიბოს სკრინინგის სისხლის ტესტი?
ბოლო კვლევაში, რომელიც გამოქვეყნდა მეცნიერებამკვლევარებმა შეიმუშავეს სისხლის ახალი ტესტი, რომელსაც შეუძლია შესთავაზოს უფრო გამარტივებული, მაგრამ ეფექტური დიაგნოსტიკური ტექნიკა მრავალი კიბოსთვის.1. ტესტი სახელწოდებით "CancerSEEK" არის ახალი, არაინვაზიური მეთოდი, რომელიც ერთდროულად ავლენს კიბოს რვა ტიპს მხოლოდ ერთი სისხლის ნიმუშიდან. ჯონს ჰოპკინსის უნივერსიტეტის მედიცინის სკოლის ჯგუფის მიერ ჩატარებულმა ამ კვლევამ აჩვენა კიბოს გამოვლენის მაღალი სპეციფიკა და მგრძნობელობა კიბოს გამოვლენაში 1000-ზე მეტ ადამიანს შორის და აღინიშნა, როგორც სწრაფი და მარტივი გზა კიბოს ადრეულ სტადიებზე გამოსავლენად. და ასევე მიუთითეთ მისი მდებარეობა.
CancerSEEK-ის კვლევა დასრულდა 1,005 ადამიანზე, რომელთაც დიაგნოზირებული ჰქონდათ რვა სიმსივნედან ერთ-ერთის არამეტასტაზური ფორმები (მკერდის, ფილტვის, კოლორექტალური, საკვერცხის, ღვიძლის, კუჭის, პანკრეასის და საყლაპავის სტადიები I-III), რომელთაგან ხუთს არ აქვს რუტინული ადრეული სკრინინგის ტესტები საშუალო რისკის მქონე ადამიანებისთვის (ეს არის საკვერცხის, ღვიძლის, კუჭის, პანკრეასის და საყლაპავის კიბო). ეს სისხლის ტესტი ძალიან მარტივი გზით მუშაობს. როდესაც სიმსივნური სიმსივნეები წარმოიქმნება სხეულის შიგნით დაავადების დაწყების შემდეგ, ეს სიმსივნური უჯრედები ათავისუფლებენ მუტაციის მცირე ფრაგმენტებს. დნმ და არანორმალური პროტეინები, რომლებიც ცირკულირებენ სისხლძარღვში და შეუძლიათ იმოქმედონ როგორც მაღალი სპეციფიკური მარკერები კიბოსთვის. მუტაციური დნმ-ის და არანორმალური ცილების ეს მცირე რაოდენობა ცირკულირებს მასში სისხლის რაიმე სიმპტომის გამოწვევამდე დიდი ხნით ადრე და ძალიან უნიკალურია მასთან შედარებით დნმ და ნორმალურ უჯრედებში ნაპოვნი ცილები. სისხლის ტესტი მუშაობს 16 გენის მუტაციისა და რვა გავრცელებული კიბოს პროტეინის მარკერების იდენტიფიცირებით (მოკლე სიაში რამდენიმე ასეული გენის და 40 ცილის მარკერის შესწავლის შემდეგ), რომლებიც დაკავშირებულია კიბოს რვა სხვადასხვა ტიპთან, რაც მიუთითებს კიბოს არსებობაზე. პატარა, მაგრამ მძლავრ მუტაციურ პანელს შეუძლია აღმოაჩინოს სულ მცირე ერთი მუტაცია სხვადასხვა კიბოში. კიბოს მარკერების ეს იდენტიფიკაცია არის უნიკალური კლასიფიკაციის მეთოდი, რადგან ის აერთიანებს დნმ-ის სხვადასხვა მუტაციების დაკვირვების ალბათობას რამდენიმე ცილის დონესთან ერთად, საბოლოო დიაგნოზის დასადგენად. ეს მეთოდი ეფუძნება იმავე დასაბუთებას მედიკამენტების კომბინაციების გამოყენებისას. კიბოს მკურნალობა. მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ ეს მოლეკულური ტესტი მიზნად ისახავს კიბოს სკრინინგს და ძალიან განსხვავდება სხვა მოლეკულური ტესტებისგან, რომლებიც აანალიზებენ კიბოს მამოძრავებელ გენებს, რათა დადგინდეს სამიზნეები, რომლებიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას თერაპიული საშუალებების შესაქმნელად.
ტესტის პოტენციალი გავლენიანი იყოს პაციენტებზე
ტესტმა გამოიღო საერთო შედეგი 99 პროცენტზე მეტი და მან შეძლო გამოევლინა სიმსივნეების 70 პროცენტი საერთო მგრძნობელობით დაწყებული 33-დან (ძუძუს კიბოსთვის) შთამბეჭდავი 98 პროცენტამდე (საკვერცხის კიბოსთვის). მგრძნობელობა ხუთი კიბოს მიმართ, რომლებზეც არ არის ხელმისაწვდომი სკრინინგული ტესტები (პანკრეასი, საკვერცხე, ღვიძლი, კუჭი და საყლაპავი) მერყეობდა 69-დან 98 პროცენტამდე. საინტერესოა, რომ ტესტმა ასევე შეძლო სიმსივნის ადგილმდებარეობის დადგენა პაციენტების 83 პროცენტში. ამ შედეგებს უწოდებენ ძალიან "გამამხნევებელ" და მიუთითებს CancerSEEK-ის, როგორც კიბოს რუტინული სკრინინგის ტესტის შესაძლებლობაზე, რადგან მას აქვს შედეგების გაუმჯობესების პოტენციალი. ტესტის საერთო სპეციფიკა ასევე მაღალი იყო და ეს ძალზე მნიშვნელოვანია ზედმეტად დიაგნოზირებისა და არასაჭირო ინვაზიური შემდგომი ტესტებისა და პროცედურების თავიდან ასაცილებლად კიბოს არსებობის დასადასტურებლად. ეს სპეციფიკა ძირითადად მიღწეული იქნა მუტაციის პანელის მცირე ზომის შენარჩუნებით. ტესტი ჩატარდა 812 ჯანმრთელ მონაწილეზე და მხოლოდ შვიდი იყო დადებითად დაფიქსირდა CancerSEEK-ის მიერ და ეს პაციენტები შეიძლება იყვნენ ცრუ დადებითი ან შესაძლოა ჰქონდეთ ადრეული სტადიის კიბო სიმპტომების გარეშე.
CancerSEEK-ის შედარება ადრეული გამოვლენის სხვა ტესტებთან
სისხლის ნიმუში გამოიყენებოდა კიბოს გამოსავლენად, რასაც ეწოდება "თხევადი ბიოფსიები" (ჩვეულებრივ ბიოფსიასთან შედარებით, როდესაც ნიმუში ქსოვილი ამოღებულია სხეულიდან და უფრო ინვაზიურია). ეს პროცედურები ზოგადად იკვლევს გენების დიდ რაოდენობას წამლების თერაპიული მიზნების იდენტიფიცირების მიზნით. შედარებისთვის, CancerSEEK მიჰყვება სრულიად განსხვავებულ მიდგომას ყურადღების ცენტრში კიბოს ადრეულ დიაგნოზზე, ათვალიერებს მუტაციებს კიბოსთან მხოლოდ 16 გენში და რვა პროტეინის დონეს, როგორც კიბოს ბიომარკერს. ამ ორი პარამეტრის შედეგები შეიძლება გაერთიანდეს ალგორითმთან, რათა „გაიტანოს“ თითოეული სისხლის ტესტი, რაც კიდევ უფრო უზრუნველყოფს შედეგების სიზუსტეს და სანდოობას. სამწუხაროდ, სისხლზე დაფუძნებული „თხევადი ბიოფსიის“ ტესტები ახლახან დასახელდა, როგორც საკამათო კიბოს მუტაციების ზუსტად გამოვლენის მიზნით, სიმსივნეების ადგილმდებარეობის მითითებით. ისინი ძვირია და მათი უნარი გახდნენ რუტინული ინსტრუმენტები კიბოთი დაავადებულთა დიაგნოსტიკისა და ხელმძღვანელობით მკურნალობისთვის არ არის ნათელი. მიმდინარე კვლევაში, პაციენტების 63%-ში, CancerSEEK-მა დააკონკრეტა ორგანოები, რომლებიც იძლევიან ინფორმაციას სიმსივნის ლოკალიზაციის შესახებ და პაციენტების 83%-ში ეს ტესტი მიუთითებს ორ ავტონომიურ მდებარეობაზე.
კიბოს ადრეული გამოვლენის მრავალი ეფექტური ტესტი არსებობს კიბოს ზოგიერთი ტიპისთვის, მაგალითად მამოგრაფია ძუძუს კიბოსთვის და საშვილოსნოს ყელის პაპ ნაცხი საშვილოსნოს ყელის კიბოსთვის. ერთადერთი ფართოდ გამოყენებული სისხლზე დაფუძნებული ტესტი არის პროსტატის კიბოსთვის, რომელიც ათვალიერებს მხოლოდ ერთი ცილის ბიომარკერს, პროსტატის სპეციფიკურ ანტიგენს (PSA). მიუხედავად იმისა, რომ ეს ტესტი სამ ათწლეულზე მეტია არსებობს, ის ჯერ კიდევ არ არის მონიშნული, როგორც სასარგებლო და აუცილებელი. ზოგიერთი დადასტურებული სკრინინგის ტესტი, რომელიც იწვევს ადრეულ დიაგნოზს, როგორიცაა ნაწლავის კიბოს კოლონოსკოპიის სკრინინგი, დაკავშირებულია რისკებთან და სკრინინგს მხოლოდ ერთი კიბოს დროს. ასევე, სხვა სისხლზე დაფუძნებული ტესტები კიბოს დიაგნოზისთვის, როგორიცაა GRAIL2 რომელსაც აქვს ძალიან ძლიერი მხარდაჭერა კლინიკური კვლევებისთვის, მხოლოდ ტესტებს სიმსივნის დნმ-ზე და არა დამატებით ცილის ბიომარკერებს, რომლებსაც ახლა CancerSEEK მოიცავს. მომავალში ცხადი უნდა იყოს, ამ ორი ტექნოლოგიიდან რომელს აქვს უკეთესი სასიცოცხლო ელემენტები, ანუ სხვადასხვა ტიპის კიბოს გამოვლენისა და ცრუ დადებითის თავიდან აცილების უნარი. ასევე, კიბოს სპეციფიკური ტიპების სკრინინგების უმეტესობა რეკომენდირებულია მხოლოდ იმ ადამიანებისთვის, რომლებიც შეიძლება იყვნენ ან მოსალოდნელია რისკის ქვეშ იმყოფებოდნენ კიბოს ოჯახის ისტორიის ან უბრალოდ ხანდაზმული ასაკის გამო. ამგვარად, CancerSEEK შეიძლება გახდეს ძირითადი ჯანმრთელი პაციენტებისთვისაც კი, ნიშნების გარეშე.
მომავალი
სადავო არ არის, რომ ადრეული დიაგნოსტიკა ყველაზე მნიშვნელოვანია კიბოს მრავალი მკურნალობისა და კიბოს სიკვდილის პოტენციურად დამანგრეველი ზემოქმედების თავიდან ასაცილებლად. კიბოს მკურნალობაში მიღწეული მიღწევების მიუხედავად, კიბოს მოწინავე მოვლა მაინც უამრავ ფიზიკურ, გონებრივ და ფინანსურ გავლენას ახდენს. სიმსივნეები, რომლებიც ლოკალიზებულია მათი წარმოშობის ქსოვილში და არ გავრცელებულა იქით, ხშირად განიკურნება მხოლოდ ქირურგიული გზით, რითაც იცავს პაციენტს ქიმიოთერაპიისა და რადიოთერაპიის მკურნალობის მნიშვნელოვანი გვერდითი ეფექტებისგან.
CancerSEEK-ს შეუძლია მომავალში შესთავაზოს მარტივი, არაინვაზიური და სწრაფი დიაგნოსტიკის სტრატეგია კიბოს თავის ადრეულ ეტაპებზე. ავტორები აღნიშნავენ, რომ მათ მიიღეს რეალისტური მიდგომა ამ კვლევის დროს და ესმით, რომ ვერც ერთი ტესტი ვერ შეძლებს ყველა კიბოს გამოვლენას. მიუხედავად იმისა, რომ ამჟამინდელი ტესტი არ ავლენს ყველა კიბოს, ის წარმატებით იდენტიფიცირებს ბევრ კიბოს, რომელიც სხვაგვარად სავარაუდოდ შეუმჩნეველი დარჩება. CancerSEEK-ის შემოთავაზებული ღირებულება დაახლოებით 500 აშშ დოლარია და ეს ბევრად უფრო ეკონომიურია, ვიდრე ყველაზე ამჟამად ხელმისაწვდომი ეკრანები ერთი ტიპის კიბოსთვის. საბოლოო მიზანი იქნება ამ ტესტის ჩართვა რუტინულ შემოწმებაში (პრევენციული ან სხვაგვარად) პირველადი ჯანდაცვის გარემოში, მსგავსი რამ, ვთქვათ, ქოლესტერინის შემოწმებას. თუმცა, შესაძლოა რამდენიმე წელი დასჭირდეს ამ ტესტის კლინიკაში მისაწვდომობას.
აუცილებელია იმის დემონსტრირება, თუ როგორ შეიძლება იყოს ეს ტესტი ეფექტური მომავალში სიცოცხლის გადასარჩენად და ასე რომ, ახლა მიმდინარეობს დიდი ცდები აშშ-ში, რომლის შედეგები ხელმისაწვდომი იქნება მომდევნო სამიდან ხუთ წელიწადში. ონკოლოგები მთელ მსოფლიოში ელიან მიმდინარე ფართომასშტაბიანი კვლევების დასრულებას. ეჭვგარეშეა, რომ ამ უნიკალურმა ტესტმა გზა გაუხსნა კიბოს კვლევაში ყურადღების გადატანას გვიანი სტადიის კიბოდან ადრეულ დაავადებაზე, რაც გადამწყვეტი იქნება კიბოს სიკვდილიანობის შესამცირებლად გრძელვადიან პერსპექტივაში.
***
{შეგიძლიათ წაიკითხოთ ორიგინალური კვლევითი ნაშრომი ციტირებულ წყარო(ებ)ის სიაში ქვემოთ მოცემულ DOI ბმულზე დაწკაპუნებით}
წყარო (ებ) ი
1. კოენი და სხვ. 2018 წელი. ქირურგიულად რეზექტირებადი კიბოს გამოვლენა და ლოკალიზაცია მულტიანალიტური სისხლის ანალიზით. მეცნიერება. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. არავანისი და სხვ. 2017. მოცირკულირე სიმსივნის დნმ-ის შემდეგი თაობის თანმიმდევრობა კიბოს ადრეული გამოვლენისთვის. უჯრედი. 168 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
