GABA-ს გამოყენებაB (GABA ტიპის B) აგონისტმა, ADX71441, პრეკლინიკურ კვლევებში გამოიწვია ალკოჰოლის მიღების მნიშვნელოვანი შემცირება. წამალმა მკვეთრად შეამცირა მოტივაცია დალევისკენ და ალკოჰოლის მაძიებელი ქცევისკენ.
გამა-ამინობუტერინის მჟავა (GABA) არის მთავარი ინჰიბიტორული ნეიროტრანსმიტერი1. GABA არის ერთ-ერთი ნეიროტრანსმიტერი, რომელსაც აქვს თავისი სიგნალი ალკოჰოლის გავლენით2 და მნიშვნელოვანია ალკოჰოლის ფიზიოლოგიური ეფექტის გამოვლინება. ბოლოდროინდელი გამოკვლევა რომანის GABA-შიB (GABA ტიპის B) რეცეპტორების დადებითი ალოსტერიული მოდულატორი (მოლეკულა, რომელიც აკავშირებს რეცეპტორის არეალს აქტიური ადგილის გარეთ, რათა გაზარდოს მოლეკულების უნარი რეცეპტორთან შეკავშირების მიზნით, შესაბამისად გაზარდოს რეცეპტორის აქტივაცია) აჩვენებს პერსპექტიულ უპირატესობებს მკურნალობაში. ალკოჰოლის გამოყენების დარღვევა1.
GABA ტიპი A (GABAA) რეცეპტორი ასევე მონაწილეობს ალკოჰოლის მოქმედებაში ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე (ცნს), რადგან ეთანოლი ზრდის GABA-ს მოქმედებას GABA-ზეA რეცეპტორები3. ამას მხარს უჭერს დასკვნა, რომ ბენზოდიაზეპინი, ფლუმაზენილი, რომელიც არის GABA-ს უარყოფითი ალოსტერიული მოდულატორიA რეცეპტორი (მოლეკულა, რომელიც აკავშირებს რეცეპტორის არეალს აქტიური უბნის გარეთ, რათა შეამციროს მოლეკულების უნარი რეცეპტორთან შეკავშირების, შესაბამისად მცირდება რეცეპტორის აქტივაცია), აბრუნებს ეთანოლის ინტოქსიკაციურ ეფექტს.3. გარდა ამისა, ფლუმაზენილი ასევე ხსნის აგრესიის და ძილიანობის ზრდას ალკოჰოლის გამო3 აჩვენებს, რომ GABAA რეცეპტორი ასევე ძლიერ არის ჩართული ალკოჰოლის ფიზიოლოგიურ ეფექტებში და არის ეფექტური სამიზნე ეთანოლით გამოწვეული ქცევითი ცვლილებების ბლოკირებისთვის.
GABA-ს როლიB ასევე შესწავლილია ალკოჰოლის მოხმარების რეცეპტორი და GABAB რეცეპტორების აგონისტი ბაკლოფენი დამტკიცებულია ალკოჰოლის მოხმარების დარღვევის სამკურნალოდ France1. GABAB რეცეპტორების აგონისტები იწვევენ ანტიკონვულსანტულ და ანქსიოლიზურ ეფექტებს, ხოლო ბაკლოფენი გამოიყენება სპასტიურობის სამკურნალოდ1. ბაკლოფენი ამცირებს მღრღნელების მოტივაციას თვითდამოკიდებულების მიღებაზე, სავარაუდოდ იმის გამო, რომ დაფიქსირდა მორფინის, კოკაინისა და ნიკოტინით გამოწვეული დოფამინის გამოყოფის შემცირება ბირთვულ ბირთვში.1 სადაც დოფამინის გამოყოფა იწვევს ნარკოტიკული ქცევების გაძლიერებას4. თუმცა, GABA-ს მიუხედავადB აგონისტი ბაკლოფენის უნარი, დაეხმაროს ალკოჰოლის მოხმარების დარღვევის მკურნალობას1ბაკლოფენს აქვს სხვადასხვა გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა სედაცია და ტოლერანტობის განვითარება, რაც ვარაუდობს, რომ GABAB რეცეპტორების დადებითი ალოსტერიული მოდულატორები (PAMs) შეიძლება იმსახურებდეს ტესტებს უკეთესი თერაპიული ინდექსის მქონე წამლის მოსაძებნად1.
რომანი GABAB PAM, ADX71441, მღრღნელების კვლევებში გამოიწვია ალკოჰოლის მიღების მნიშვნელოვანი შემცირება (65%-მდე უმაღლესი დოზით 200 მგ/კგ)1. წამალმა მკვეთრად შეამცირა მოტივაცია დალევისკენ და ალკოჰოლის მაძიებელი ქცევისკენ1, ვარაუდობს ალკოჰოლით გამოწვეული დოფამინის რეაქციის ინჰიბირებას და, შესაბამისად, დამოკიდებულების შემცირებას. ADX71441-მა ასევე გამოიწვია ალკოჰოლის ძიების მნიშვნელოვანი შემცირება, რომელიც გამოწვეული იყო ალკოჰოლის პროგნოზირებადი გარემოთი და სტრესის ზემოქმედებით, რაც ვარაუდობს თერაპიულ გამოყენებას ალკოჰოლის მოხმარების აშლილობის რეციდივის თავიდან ასაცილებლად, რადგან პაციენტების 50%-ზე მეტი რეციდივი ხდება მხოლოდ 3 თვეში.1. პრეკლინიკური კვლევები მიუთითებს GABA-ს უპირატესობაზეB PAM-ები გვერდითი ეფექტების ეფექტურობის თვალსაზრისით. ეს მოითხოვს შემდგომ კვლევას და ტესტირებას ალკოჰოლის მოხმარების აშლილობის სამკურნალოდ ახალი წამლების გამოსავლენად1 , რითაც ამცირებს ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენებას, რაც უზარმაზარ ტვირთს აყენებს ჯანმრთელობასა და ეკონომიკურ კეთილდღეობას მთელ მსოფლიოში.
***
წყაროები:
- ერიკ აუგიე, ბოლო მიღწევები GABA-ს პოზიტიური ალოსტერული მოდულატორების პოტენციალშიB რეცეპტორი ალკოჰოლის მოხმარების დარღვევის სამკურნალოდ, ალკოჰოლი და ალკოჰოლიზმი, ტომი 56, ნომერი 2, 2021 წლის მარტი, გვერდები 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003
- Banerjee N. (2014). ნეიროტრანსმიტერები ალკოჰოლიზმში: ნეირობიოლოგიური და გენეტიკური კვლევების მიმოხილვა. ადამიანის გენეტიკის ინდური ჟურნალი, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750
- Davies M. (2003). GABAA რეცეპტორების როლი ალკოჰოლის ზემოქმედების შუამავლობაში ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში. ჟურნალი ფსიქიატრიისა და ნეირომეცნიერება: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/
- Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Ხელმისაწვდომი https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens
***
