ახალი მექანიზმი, რომელიც ხსნის სხვადასხვა სიმპტომებს COVID-19 გამოვლინდა მსოფლიოში მეორე უსწრაფესი სუპერკომპიუტერის ექსპლუატაციით, რომელიც ცნობილია როგორც Summit სუპერკომპიუტერი Oak Ridge National Lab-ში ტენესის შტატში. კვლევა მოიცავდა 2.5 მილიარდი გენეტიკური კომბინაციის ანალიზს 17000 გენეტიკური ნიმუშიდან და 40,000-ზე მეტი გენიდან, რათა უკეთ გაეგოთ კატასტროფული აქტი, რომელიც COVID-19 მოქმედებს ადამიანის სხეულზე. ამ გენეტიკური კომბინაციების ანალიზს თითქმის ერთი კვირა დასჭირდა და მკვლევარებმა გამოიტანეს ახალი თეორია, სახელად ბრადიკინინის ჰიპოთეზა.1, ეს არა მხოლოდ ხსნის ზოგიერთ ყველაზე უცნაურ და მრავალფეროვან სიმპტომს COVID-19 მაგრამ ასევე გვთავაზობს პოტენციურ მკურნალობას, ბევრი მათგანი უკვე დამტკიცებულია FDA-ს მიერ.
SARS-CoV-2 ვირუსი, რომელიც იწვევს COVID-19 ჩვეულებრივ სხეულში ხვდება ACE2 რეცეპტორებთან შეერთებით (უხვად არის ცხვირის უჯრედებში). შემდეგ ის აინფიცირებს სხეულის სხვა ორგანოებს, როგორიცაა ნაწლავები, თირკმელები და გული, სადაც არის ACE2 რეცეპტორები.
ანალიზებმა აჩვენა, რომ SARS-CoV-2 იწვევდა ACE2 დონის მატებას, ხოლო ფილტვის უჯრედებში აგფ-ის დონის შემცირებას.2. ACE2-ის ნორმალური ფუნქცია ადამიანის ორგანიზმში არის არტერიული წნევის დაწევა და მოქმედებს სხვა ფერმენტის წინააღმდეგ, რომელიც ცნობილია როგორც ACE (რომელსაც აქვს საპირისპირო ეფექტი). ამიტომ, სხეულმა უნდა დააბალანსოს ACE და ACE2 დონეები ნორმალური არტერიული წნევის შესანარჩუნებლად. ACE2 დონის მატებამ და აგფ-ის შემცირებამ გამოიწვია უჯრედებში ბრადიკინინის სახელით ცნობილი მოლეკულის დონის მატება (მოხსენიებული, როგორც "ბრადიკინინის ქარიშხალი"). ნაჩვენებია, რომ ბრადიკინინი იწვევს ტკივილს და იწვევს სისხლძარღვების გაფართოებას და გაჟონვას, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს მიმდებარე ქსოვილის შეშუპება და ანთება.
ბრადიკინინის არასწორი რეგულირება კონტროლდება უფრო დიდი სისტემით, რომელსაც ეწოდება რენინის ანგიოტენზინის სისტემა (RAS), რომელიც აკონტროლებს სისხლის მიმოქცევის სისტემის ბევრ ასპექტს და მოიცავს ფერმენტებს ACE2 და ACE. SARS-CoV-2 ვირუსი ინფექციის დროს ატყუებს სხეულის უჯრედებს, რათა გაზარდოს ACE რეცეპტორები, რითაც გაზარდოს ACE2 და მეტი უჯრედის ინფექცია. ბრადიკინინის რეცეპტორები ასევე ხელახლა სენსიბილიზებულია და სხეული ასევე წყვეტს ბრადიკინინის ეფექტურ დაშლას აგფ-ის შემცირების გამო, როგორც ზემოთ აღინიშნა. ACE ჩვეულებრივ საჭიროა ბრადიკინინის დეგრადაციისთვის.
ბრადიკინინის ქარიშხლის გარდა, კომპიუტერულმა ანალიზებმა ასევე დაადგინა, რომ გაიზარდა ჰიალურონის მჟავის წარმოება და მნიშვნელოვნად შემცირდა ფერმენტები, რომლებიც ანადგურებენ მას. ეს იწვევს ჰიალურონის მჟავას მკვეთრ მატებას, რომელიც შთანთქავს წყალს ჰიდროგელის წარმოქმნით3. სითხის გაჟონვა ფილტვებში, გამოწვეული ბრადიკინინის ქარიშხლით, ჭარბი ჰიალურონის მჟავასთან ერთად, ხელს უშლის ჟანგბადის ოპტიმალურ შეწოვას და ნახშირორჟანგის გამოყოფას მძიმე დაზარალებულთა ფილტვებში. COVID-19 პაციენტები. ეს განმარტავს, თუ რატომ დადასტურდა, რომ ვენტილატორები არაეფექტურია ასეთ პაციენტებში, რადგან არ აქვს მნიშვნელობა რა დონის ჟანგბადს აწვდით, ფილტვები ვერ მოიხმარენ მას ფილტვებში ჰიდროგელის არსებობის გამო, რაც საბოლოოდ იწვევს დახრჩობას და პაციენტებს სიკვდილს.
ბრადიკინინის ჰიპოთეზამ ასევე შეიძლება ახსნას გულ-სისხლძარღვთა და ნევროლოგიური ეფექტები COVID-19 პაციენტები. ბრადიკინინის ქარიშხალმა შეიძლება გამოიწვიოს არითმიები და დაბალი წნევა, რაც ხშირად გვხვდება Covid-19 პაციენტებში. ბრადიკინინის დონის მატებამ ასევე შეიძლება გამოიწვიოს ჰემატოენცეფალური ბარიერის დაშლა, რაც იწვევს ანთებას და ტვინის დაზიანებას.
აგფ ინჰიბიტორების სახელით ცნობილი ნაერთების გარკვეულ კლასს აქვს მსგავსი ეფექტი RAS სისტემაზე, როგორც COVID-19. ბრადიკინინის დონის მატება. Როგორც ჩანს SARS-cov-2 მოქმედებს აგფ ინჰიბიტორების ანალოგიურად. Covid-19-ის ორი კლასიკური სიმპტომი, მშრალი ხველა და დაღლილობა ასევე გამოწვეულია აგფ ინჰიბიტორებით. გარდა ამისა, აგფ ინჰიბიტორები ასევე იწვევენ გემოვნებისა და ყნოსვის დაკარგვას, რაც ასევე ჩანს COVID-19 პაციენტებში.
თუ ბარდიკინინის ჰიპოთეზას დავუჯერებთ, მაშინ უკვე არსებობს FDA დამტკიცებული მედიკამენტები, რომლებსაც შეუძლიათ შეამცირონ ბრადიკინინის დონე და, შესაბამისად, უზრუნველყონ შვება COVID-19-ისგან. ეს წამლები მოიცავს დანაზოლს, სტანოზოლოლს და ეკალანტიდს, რომლებსაც შეუძლიათ შეამცირონ ბრადიკინინის წარმოება და პოტენციურად შეაჩერონ ბრადიკინინის ქარიშხალი. კვლევა ასევე მიუთითებს D ვიტამინის, როგორც წამლის გამოყენებაზე, რადგან ის ჩართულია RAS სისტემაში, რადგან ამცირებს ნაერთის დონეს, რომელიც ცნობილია როგორც REN. ამან შეიძლება შეაჩეროს მომაკვდინებელი ბრადიკინინის ქარიშხალი. ვიტამინი D უკვე იყო ჩართული COVID-19-ში, როგორც ეს ადრე იყო აღწერილი4 სადაც D ვიტამინის არასაკმარისი რაოდენობა იწვევს COVID-19-ის მძიმე სიმპტომებს. სხვა პრეპარატები, რომელთა გამოყენებაც შესაძლებელია, არის ის, ვინც ამცირებს ჰიალურონის მჟავას დონეს, მაგ.: Hymecromone, რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას ფილტვებში ჰიდროგელების წარმოქმნის შესაჩერებლად.
მიუხედავად იმისა, რომ ეს კვლევა აღწერს ჰიპოთეზას, რომელიც ხსნის COVID-19-ის თითქმის ყველა სიმპტომს ჯერჯერობით და იძლევა ერთიან თეორიას, რომლის ტესტირებაც შესაძლებელია ხელმისაწვდომი მედიკამენტების გამოყენებით, პუდინგის რეალური მტკიცებულება მომდინარეობს ხელმისაწვდომი მედიკამენტების ცალკე ან კომბინირებული ტესტირებიდან. კარგად შემუშავებული კლინიკური კვლევები, რათა გამოვიდეს მკურნალობის რეჟიმი, რომელიც მიგვიყვანს COVID-19-ის შესაძლო განკურნებამდე.
***
ლიტერატურა
- გარვინი MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM და სხვ. მექანიკური მოდელი და თერაპიული ჩარევები COVID-19-ისთვის, რომელიც მოიცავს RAS-ს შუამავლობით ბრადიკინინის ქარიშხალს. eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177
- zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W და სხვ. პნევმონიის გავრცელება, რომელიც დაკავშირებულია ღამურის სავარაუდო წარმოშობის ახალ კორონავირუსთან. ბუნება 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7
- ნეკას ჯ, ბარტოსიკოვა ლ, ბრაუნერ პ, კოლარ ჯ. ჰიალურონის მჟავა (ჰიალურონი): მიმოხილვა. ვეტერინარი მედიცინა (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED
- Soni R., 2020. D ვიტამინის უკმარისობა (VDI) იწვევს COVID-19-ის მძიმე სიმპტომებს. სამეცნიერო ევროპული. ხელმისაწვდომია ონლაინ მისამართზე http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ წვდომა 4-ზეth სექტემბერი 2020.
***
