მეცნიერებმა აღმოაჩინეს უსაფრთხო და არადამოკიდებულების სინთეზური ორფუნქციური ნარკოტიკების ტკივილის შესამსუბუქებლად
ოპიოიდები უზრუნველყოფს ყველაზე ეფექტურ ტკივილს. თუმცა, ოპიოიდების გამოყენებამ მიაღწია კრიზისულ წერტილს და ხდება საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის უზარმაზარ ტვირთად ბევრ ქვეყანაში, განსაკუთრებით აშშ-ში, კანადასა და გაერთიანებულ სამეფოში. "ოპიოიდური კრიზისი" დაიწყო 90-იან წლებში, როდესაც ექიმებმა დაიწყეს ოპიოიდებზე დაფუძნებული რეცეპტების გამოწერა. ტკივილი შემამსუბუქებლები, როგორიცაა ჰიდროკოდონი, ოქსიკოდონი, მორფინი, ფენტანილი და რამდენიმე სხვა უფრო მაღალი სიჩქარით. შედეგად, ოპიოიდების დადგენილი რაოდენობა ამჟამად პიკზეა, რაც იწვევს მაღალ მოხმარებას, დოზის გადაჭარბებას და ოპიოიდების ბოროტად გამოყენებას. ნარკოტიკების ჭარბი დოზირება არის სიკვდილის მთავარი მიზეზი ახალგაზრდებში, რომლებიც სხვაგვარად არ არიან დაავადებისგან. ეს წამლები მაღალია ნარკოტიკული რადგან მათ თან ახლავს ეიფორიის განცდა. ყველაზე გავრცელებული რეცეპტით გაცემული ოპიოიდური წამლები, როგორიცაა ფენტანილი და ოქსიკოდონი, ასევე იწვევს ბევრ არასასურველ გვერდით ეფექტს.
მეცნიერები ეძებენ ალტერნატივის პოვნას ტკივილგამაყუჩებელი ნარკოტიკების რაც ოპიოიდებივით ეფექტური იქნება შემსუბუქებაში ტკივილი მაგრამ მინუს არასაჭირო საშიში გვერდითი მოვლენები და დამოკიდებულების რისკი. ალტერნატივის პოვნის მთავარი გამოწვევა იყო ის, რომ ოპიოიდები მუშაობენ თავის ტვინის რეცეპტორების ჯგუფთან შეკავშირებით, რომლებიც ერთდროულად ბლოკავს ტკივილს და ასევე იწვევს სიამოვნების გრძნობას, რაც იწვევს დამოკიდებულებას. კვლევაში, რომელიც გამოქვეყნდა მეცნიერების მთარგმნელობითი მედიცინის, მეცნიერები აშშ-დან და იაპონიიდან შევიდნენ ქიმიური ნაერთის შემუშავებაზე, რომელიც ფოკუსირებული იქნება ორ სამიზნეზე, ანუ ორ სპეციფიურ ოპიოიდურ რეცეპტორზე თავის ტვინში. პირველი სამიზნე არის "mu" ოპიოიდური რეცეპტორი (MOP), რომელსაც ტრადიციული ნარკოტიკები უკავშირდება, რაც ოპიოიდებს ასე ეფექტურს ხდის ტკივილის შესამსუბუქებლად. მეორე სამიზნე არის ტკივილის რეცეპტორი (NOP), რომელიც ბლოკავს დამოკიდებულებას და ბოროტად გამოყენებასთან დაკავშირებულ ოპიოიდების გვერდით ეფექტებს, რომლებიც მიზნად ისახავს MOP. ყველა ცნობილი ოპიოიდური პრეპარატი მოქმედებს მხოლოდ პირველ სამიზნე MOP-ზე და ამიტომაა, რომ ისინი იწვევს დამოკიდებულებას და აჩვენებს გვერდითი ეფექტების მთელ რიგს. თუ წამალს შეუძლია ამ ორივე სამიზნეზე ერთდროულად მუშაობა, ეს პრობლემას მოაგვარებს. ჯგუფმა აღმოაჩინა ახალი ქიმიური ნაერთი AT-121, რომელიც ავლენს საჭირო ორმაგ თერაპიულ მოქმედებას არაადამიანური პრიმატების ან რეზუს მაიმუნების ცხოველურ მოდელში (Macaca mulatta). კვლევა ჩატარდა 15 ზრდასრულ მამრ და მდედრ რეზუს მაიმუნზე. AT-121 თრგუნავს დამოკიდებულების ეფექტს, ხოლო იწვევს მორფინის მსგავს ტკივილგამაყუჩებელ შედეგს ტკივილის სამკურნალოდ. ეფექტი იგივეა, რასაც ნაერთი ბუპრენორფინი ახდენს ნარკოტიკულ ჰეროინს. დამოკიდებულების დაბალი რისკი შეფასდა მარტივი ექსპერიმენტით, რომლის დროსაც მაიმუნებს მიეცათ წვდომა AT-121 თვითმართვაზე ღილაკზე დაჭერით და მათ არჩიეს ამის გაკეთება. ეს სრულიად ეწინააღმდეგებოდა ოქსიკოდონს, ჩვეულებრივ ოპიოიდურ პრეპარატს, რომლის მიღებასაც ცხოველები განაგრძობდნენ მანამ, სანამ დოზის გადაჭარბებას არ შეწყვეტდნენ. ამ მოკლევადიან ექსპერიმენტში მაიმუნებს არ აჩვენეს დამოკიდებულების ნიშნები.
ფარმაცევტულად, AT-121 არის ორი წამლის დაბალანსებული კომბინაცია ერთ მოლეკულაში და, შესაბამისად, მას უწოდებენ ორფუნქციურ პრეპარატს. AT-121-მა აჩვენა ტკივილისგან ეფექტური შესვენების მსგავსი დონე, როგორც მორფინი, მაგრამ ასჯერ უფრო დაბალი დოზით, ვიდრე მორფინი. ეს გადამწყვეტი აღმოჩენაა, რადგან ამ წამალმა შეძლო ტკივილის შემსუბუქება დამოკიდებულების რისკის გარეშე და მავნე გვერდითი ეფექტების გამოკლებით, რომლებიც ხშირად გვხვდება ოპიოიდების ჭარბი დოზირებისას, როგორიცაა ქავილი და ფატალური რესპირატორული ეფექტები.
მიმდინარე კვლევა ჩატარდა პრიმატის მოდელში (მაიმუნები) - ადამიანებთან მჭიდროდ დაკავშირებული სახეობა - ამ კვლევას უფრო პერსპექტიული გახადა ადამიანებში მსგავსი შედეგების მაღალი ალბათობით. ამრიგად, ნაერთი, როგორიცაა AT-121, არის პოტენციური სიცოცხლისუნარიანი ოპიოიდური ალტერნატივა. მეცნიერები ცდილობენ ჩაატარონ პრეკლინიკური კვლევები, რათა უზრუნველყონ AT-121-ის უსაფრთხოება ადამიანებში მის შეფასებამდე. პრეპარატი ასევე საჭიროებს ტესტირებას „მიზანმიმართული აქტივობისთვის“, ანუ ნებისმიერი შესაძლო ურთიერთქმედების შესახებ, რომელსაც ის ახდენს თავის ტვინის სხვა უბნებთან ან თავის ტვინის გარეთაც კი. ეს ხელს შეუწყობს სხვა სავარაუდო გვერდითი ეფექტების დადგენას. პრეპარატი უზარმაზარ დაპირებას იძლევა, როგორც უსაფრთხო ალტერნატიული წამალი ტკივილის სამკურნალოდ. ადამიანებზე წარმატებით ტესტირების შემთხვევაში, მას შეუძლია შეამსუბუქოს სამედიცინო ტვირთი ადამიანის სიცოცხლეზე დიდი ზემოქმედებით.
***
{შეგიძლიათ წაიკითხოთ ორიგინალური კვლევითი ნაშრომი ციტირებულ წყარო(ებ)ის სიაში ქვემოთ მოცემულ DOI ბმულზე დაწკაპუნებით}
წყარო (ებ) ი
დინგ ჰ და სხვ. 2018. ორფუნქციური ნოციცეპტინი და მუ ოპიოიდური რეცეპტორების აგონისტი არის ტკივილგამაყუჩებელი ოპიოიდური გვერდითი ეფექტების გარეშე არაადამიანის პრიმატებში. მეცნიერების მთარგმნელობითი მედიცინის. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
