კვლევა აღწერს ახალ მექანიზმს, რომელიც ჩართულია ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების პროგრესირებაში და ხაზს უსვამს პროტეინს Mitofusin 2, როგორც პოტენციალი იყოს მკურნალობის შესაძლო მოდელი.
Არა ალკოჰოლიკი ცხიმოვანი ღვიძლი დაავადება ყველაზე გავრცელებულია ღვიძლის მდგომარეობა, რომელიც გავლენას ახდენს ადამიანებზე, რომლებიც არ სვამენ ან ძალიან ცოტა ალკოჰოლს სვამენ. ის გავლენას ახდენს გლობალური მოსახლეობის 25 პროცენტზე და საკმაოდ გავრცელებულია განვითარებულ ქვეყნებში. მდგომარეობა ხასიათდება ღვიძლის უჯრედებში ზედმეტი ცხიმის დაგროვებით, რაც იწვევს ღვიძლის სხვადასხვა დისფუნქციას. ამ მდგომარეობის ადრეულ ეტაპზე დიაგნოსტიკა რთულია. უალკოჰოლო ცხიმების მკურნალობა არ არის ხელმისაწვდომი ღვიძლის დაავადება და ექიმები ზოგადად გირჩევენ წონის დაკლებას. ამ დაავადების სერიოზულ ფორმაში, რომელსაც ეწოდება არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტი (NASH), ცხიმის დაგროვებას თან ახლავს ანთება, უჯრედების სიკვდილი და ფიბროზი.
კვლევა გამოქვეყნდა მობილური 2 წლის 2019 მაისს გვთავაზობს ახალ შესაძლო თერაპიულ სამიზნეს უალკოჰოლო ცხიმების სამკურნალოდ ღვიძლის დაავადება. მკვლევარებმა გამოავლინეს მიტოქონდრიული ცილა, სახელად Mitofusin 2, რომელიც შეიძლება იყოს ერთ-ერთი ფაქტორი, რომელიც უზრუნველყოფს დაცვას ამ მდგომარეობისგან. მათ კვლევაში მათ დაინახეს, რომ მიტოფუსინ 2 პროტეინის დონე დაბალი იყო პაციენტებში, რომლებსაც აწუხებთ NASH, როგორც ჩანს მათი ღვიძლის ბიოფსიები. დაბალი დონე იყო NASH-ის ადრეულ ეტაპებზეც კი, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ეს დაავადება ვითარდება მაშინ, როდესაც მიტოფუზინი 2 პროტეინი მცირდება ღვიძლის უჯრედებში. მსგავსი სცენარი დაფიქსირდა თაგვის მოდელის ღვიძლის უჯრედებში უალკოჰოლო ცხიმოვანი ღვიძლი დაავადება. თაგვებში მიტოფუზინ 2-ის დონის დაქვეითება იყო პასუხისმგებელი ღვიძლის ანთებაზე, არანორმალურ ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე, ღვიძლის ფიბროზი და ღვიძლის კიბო.
თაგვების NASH-ის მოდელზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში, თაგვები 2 კვირის განმავლობაში ჩაუტარეს დიეტის ქვეშ და ადენოვირუსები, რომლებიც აკოდირებდნენ Mitofusin 2 პროტეინს, ინტრავენურად გაუკეთეს თაგვებში. ვირუსი სპეციალურად მოდიფიცირებული იყო ცილების ხელოვნურად გამოხატვის მიზნით. ამ თაგვების ღვიძლი გაანალიზდა 1 კვირის შემდეგ. შედეგებმა აჩვენა, რომ NASH-ის მდგომარეობა გაუმჯობესდა თაგვებში ლიპიდური მეტაბოლიზმის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესებით.
დეტალურმა ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ მემბრანის ცილა Mitofusin 2 პირდაპირ უკავშირდება და ხელს უწყობს ფოსფატიდილსერინის (PS) გადაცემას, რომელიც ძირითადად სინთეზირებულია ენდოპლაზმურ რეტიკულუმში (ER). მიტოფუზინი 2 ექსტრაქტებს PS-ს მემბრანებში, რაც საშუალებას აძლევს PS-ს გადაიტანოს მიტოქონდრიაში, სადაც PS გარდაიქმნება ფოსფატიდილეთანოლამინად (PE), რათა გაიგზავნოს ER-ში ფოსფატიდილქოლინის დასამზადებლად. მიტოფუზინ 2-ის დეფიციტი იწვევს PS-ის გადაცემის შემცირებას ER-დან მიტოქონდრიაში, რაც არღვევს ლიპიდურ მეტაბოლიზმს. ეს დეფექტური ტრანსფერი იწვევს ER სტრესს და იწვევს NASH-ის მსგავს სიმპტომებს და კიბოს. ცხადი იყო, რომ ღვიძლის მიტოფუზინი 2 დაქვეითდება ადამიანის ღვიძლში მარტივი სტეატოზიდან NASH-მდე პროგრესირებისას. კვლევა აღწერს მიტოფუსინ 2-ის ახალ ფუნქციას ფოსფოლიპიდური მეტაბოლიზმის შენარჩუნებაში. მიტოფუზინ 2-სა და ფოსფოლიპიდებს შორის კავშირი განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია, რადგან ამან შეიძლება გავლენა მოახდინოს ანტიოქსიდანტურ, ანთების საწინააღმდეგო, ანტიფიბროზულ თვისებებზე და მემბრანაზე დამოკიდებულ რამდენიმე ფუნქციაზე. მიტოფუსინ 2-ის ხელახალი გამოხატვა თაგვებში, რომლებიც ჭამდნენ დიეტას, გააუმჯობესა ღვიძლის დაავადება.
მიმდინარე კვლევა აღწერს უალკოჰოლო ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადების განვითარების ადრე გამოუცხადებელ მექანიზმს და ხაზს უსვამს Mitofusin 2 პროტეინს, როგორც შესაძლო ახალ თერაპიულ სამიზნეს უალკოჰოლო ცხიმოვანი დაავადების სამკურნალოდ. ღვიძლის დაავადება. მომავალი კვლევები ფოკუსირებული უნდა იყოს სხვადასხვა მიდგომებზე, რომლებმაც შეიძლება გაზარდონ მიტოფუსინ 2-ის დონე გვერდითი ეფექტების გამოწვევის გარეშე.
***
{შეგიძლიათ წაიკითხოთ ორიგინალური კვლევითი ნაშრომი ციტირებულ წყარო(ებ)ის სიაში ქვემოთ მოცემულ DOI ბმულზე დაწკაპუნებით}
წყარო (ებ) ი
ერნანდეს-ალვარესი მი.ი. და სხვ. 2019. დეფიციტური ენდოპლაზმური რეტიკულუმი-მიტოქონდრიული ფოსფატიდილსერინის ტრანსფერი იწვევს ღვიძლის დაავადებას. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
