მალარიის საწინააღმდეგო ვაქცინები: იმოქმედებს თუ არა ახალი ნაპოვნი დნმ ვაქცინის ტექნოლოგია მომავალ კურსზე?

მალარიის საწინააღმდეგო ვაქცინის შემუშავება მეცნიერების წინაშე ერთ-ერთი ყველაზე დიდი გამოწვევაა. მოსკირიქსი^TM , მალარიის საწინააღმდეგო ვაქცინა ცოტა ხნის წინ დაამტკიცა ჯანმო-მ. მიუხედავად იმისა, რომ ამ ვაქცინის ეფექტურობა არის დაახლოებით 37%, მაგრამ ეს არის დიდი წინგადადგმული ნაბიჯი, რადგან ეს არის პირველი შემთხვევა, როდესაც მალარიის საწინააღმდეგო ვაქცინას აქვს დღე. მალარიის საწინააღმდეგო ვაქცინის სხვა კანდიდატებს შორის, დნმ ვაქცინებს, რომლებიც იყენებენ ადენოვირუსს, როგორც ექსპრესიის ვექტორს, მრავალჯერადი მალარიის ანტიგენის უზრუნველყოფის შესაძლებლობით, როგორც ჩანს, აქვთ დიდი პოტენციალი, რადგან გამოყენებულმა ტექნოლოგიამ ახლახან დაამტკიცა თავისი ღირსება Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) COVID-19 ვაქცინის შემთხვევაში.  

ვაქცინები წინააღმდეგ მალარიის აღმოჩნდა გამოწვევა პარაზიტის რთული ცხოვრების ისტორიის გამო, რომელიც ავლენს განვითარების სხვადასხვა ეტაპებს მასპინძელში, სხვადასხვა სტადიაში სხვადასხვა ცილების დიდი რაოდენობით გამოხატვა, პარაზიტის ბიოლოგიისა და მასპინძლის იმუნიტეტის რთული ურთიერთქმედება. ადეკვატური რესურსების ნაკლებობა და ეფექტური გლობალური თანამშრომლობის ნაკლებობა დაავადების გავრცელების გამო ძირითადად მესამე სამყაროს ქვეყნებში. 

თუმცა, რამდენიმე მცდელობა გაკეთდა ამ საშინელი დაავადების წინააღმდეგ ეფექტური ვაქცინის გენერირებისა და განვითარებისთვის. ყველა ეს კლასიფიცირებულია, როგორც პრეერითროციტური ვაქცინები რადგან ისინი მოიცავს სპოროზოიტის ცილას და მიზნად ისახავს პარაზიტს, სანამ ის მოხვდება ღვიძლის უჯრედებში. პირველი, რომელიც განვითარდა, იყო რადიაციით დასუსტებული Plasmodium falciparum სპოროზოიტის (PfSPZ) ვაქცინა¹ რომელიც უზრუნველყოფს დაცვას P. falciparum ინფექციაში მალარიის- გულუბრყვილო მოზრდილები. ეს შეიმუშავეს GSK-მ და ვალტერ რიდის არმიის კვლევის ინსტიტუტმა (WRAIR) 1970-იანი წლების შუა პერიოდში, მაგრამ დღის სინათლე ვერ დაინახა, რადგან ვაქცინის მნიშვნელოვანი ეფექტურობა არ იყო ნაჩვენები. ბოლო ფაზის 2 კვლევები, რომლებიც ჩატარდა 336-5 თვის ასაკის 12 ჩვილში, რათა დადგინდეს PfSPZ ვაქცინის უსაფრთხოება, ტოლერანტობა, იმუნოგენურობა და ეფექტურობა მაღალი გადაცემის დროს ჩვილებში. მალარიის ადგილი დასავლეთ კენიაში (NCT02687373)², ასევე აჩვენა მსგავსი შედეგები, რომ მიუხედავად იმისა, რომ იყო დოზადამოკიდებული ზრდა ანტისხეულების პასუხებში 6 თვის განმავლობაში ყველაზე დაბალი და უმაღლესი დოზის ჯგუფებში, T უჯრედების პასუხები შეუმჩნეველი იყო ყველა დოზის ჯგუფში. ვაქცინის მნიშვნელოვანი ეფექტურობის არარსებობის გამო, გადაწყდა, რომ ამ ვაქცინას არ გაეტარებინათ ამ ასაკობრივ ჯგუფში. 

კიდევ ერთი ვაქცინა, რომელიც შეიქმნა GSK-ისა და WRAIR-ის მიერ 1984 წელს არის RTS,S ვაქცინა, სახელად Mosquirix.^TM რომელიც მიზნად ისახავს სპოროზოიტის პროტეინს და არის პირველი ვაქცინა, რომელმაც გაიარა ტესტირება 3 ფაზაში³ და პირველი, რომელიც შეფასდა რუტინული იმუნიზაციის პროგრამებში მალარიის ენდემურ ადგილებში. ამ კვლევის შედეგები აჩვენებს, რომ 5-17 თვის ასაკის ბავშვებში, რომლებმაც მიიღეს RTS,S ვაქცინის 4 დოზა, მალარიის წინააღმდეგ ეფექტურობა იყო 36% შემდგომი დაკვირვების 4 წლის განმავლობაში. RTS,S შეიცავს R, რომელიც ეხება ცენტრალურ განმეორებით რეგიონს, ერთ უაღრესად კონსერვაციას ტანდემი განმეორებით ტეტრაპეპტიდს NANP, T ეხება T-ლიმფოციტების ეპიტოპებს Th2R და Th3R. კომბინირებული RT პეპტიდი გენეტიკურად არის შერწყმული B ჰეპატიტის ზედაპირული ანტიგენის N-ტერმინალთან (HBsAg), "S" (ზედაპირის) რეგიონთან. ეს RTS შემდეგ თანაგამოხატულია საფუარის უჯრედებში, რათა გამოიმუშაოს ვირუსისმაგვარი ნაწილაკები, რომლებიც აჩვენებენ ორივე სპოროზოიტის პროტეინს (R განმეორებითი რეგიონი T-ით) და S მათ ზედაპირზე. მეორე "S" ნაწილი გამოიხატება, როგორც გაუთავებელი HBsAg, რომელიც სპონტანურად ერწყმის RTS კომპონენტს, აქედან მოდის სახელწოდება RTS,S.  

კიდევ ერთი ვაქცინა, რომელიც შემუშავებულია წინააღმდეგ მალარიის არის დნმ- რეკლამა ვაქცინა, რომელიც იყენებს ადამიანს ადენოვირუსი სპოროზოიტის პროტეინის და ანტიგენის (აპიკური მემბრანის ანტიგენი 1) გამოხატვა⁴. ფაზის 2 ცდები დასრულდა 82 მონაწილეზე 1-2 ფაზის არარანდომიზებული ღია ეტიკეტირების კვლევაში ამ ვაქცინის უსაფრთხოების, იმუნოგენურობისა და ეფექტურობის შესაფასებლად ჯანსაღებში მალარიის- გულუბრყვილო მოზრდილები აშშ-ში. წინააღმდეგ მიღწეული უმაღლესი სტერილური იმუნიტეტი მალარიის ამ ადენოვირუსზე დაფუძნებული ქვეგანყოფილების ვაქცინით იმუნიზაციის შემდეგ იყო 27%.  

სხვა კვლევაში, ადამიანის ადენოვირუსი შეიცვალა შიმპანზეს ადენოვირუსად და სხვა ანტიგენი, TRAP (თრომბოსპონდინთან დაკავშირებული წებოვანი ცილა) შეერწყა სპოროზოიტის ცილას და აპიკალური მემბრანის ანტიგენს დაცვის გასაძლიერებლად.⁵. ვაქცინის პასუხი ამ სამი ანტიგენის ქვეერთეულის ვაქცინაში იყო 25% შედარებით -2% ორი ქვეგანყოფილების ვაქცინაში.  

ზემოაღნიშნული კვლევები ვარაუდობენ, რომ გამოყენება დნმ ადენოვირუსზე დაფუძნებული მრავალ ქვედანაყოფი ვაქცინები შეუძლია უკეთეს დაცვას (როგორც ზემოთ აღვნიშნეთ) და ასევე, როგორც ეს არის კვლევაში, რომელიც ნაჩვენებია ბოლოდროინდელ Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 ვაქცინასთან COVID-19-ის წინააღმდეგ, რომელიც იყენებს გენეტიკურად ინჟინერირებულ ადენოვირუსს, როგორც ვექტორს, რათა გამოხატოს ცილა ანტიგენად. ამ ტექნოლოგიის გამოყენება შესაძლებელია მრავალი ცილის სამიზნის გამოსახატავად მალარიული პარაზიტი, სანამ ის დააინფიცირებს ღვიძლის უჯრედებს. ჯანმო-ს ამჟამინდელი დამტკიცებული ვაქცინა იყენებს განსხვავებულ ტექნოლოგიას. თუმცა, დრო გვიჩვენებს, როდის მივიღებთ მალარიის ეფექტურ ვაქცინას, რომელიც შეძლებს აფრიკისა და სამხრეთ-აზიის ქვეყნების დაავადების ტვირთს, რათა მსოფლიოს დაძლიოს ეს სასიკვდილო დაავადება. 

*** 

ლიტერატურა:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. ადამიანის იმუნიზაცია სპოროზიტით გამოწვეული falciparum მალარიის წინააღმდეგ. Am J Med Sci. 1973; 266 (3): 169-77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. ონეკო, მ., სტეინჰარდტი, LC, იეგო, რ. et al. მალარიის საწინააღმდეგო PfSPZ ვაქცინის უსაფრთხოება, იმუნოგენურობა და ეფექტურობა ჩვილებში დასავლეთ კენიაში: ორმაგად ბრმა, რანდომიზებული, პლაცებოზე კონტროლირებადი ფაზის 2 კვლევა. ნატ მედი 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 ვაქცინა (Mosquirix™): მიმოხილვა. ადამიანური ვაქცინები & იმუნოთერაპიული საშუალებები. ტომი 16, 2020 – გამოცემა 3. გამოქვეყნებულია ონლაინ: 22 წლის 2019 ოქტომბერი. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. დნმ პრემიერ/ადენოვირუსის გამაძლიერებელი მალარიის ვაქცინის კოდირება P. falciparum CSP და AMA1 იწვევს სტერილურ დაცვას, რომელიც ასოცირდება უჯრედული შუამავლობით იმუნიტეტთან. PLOS One. გამოქვეყნებულია: 14 წლის 2013 თებერვალი. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi, S., et al 2021. სამ ანტიგენი Plasmodium falciparum დნმ პრაიმ - ადენოვირუსის გამაძლიერებელი მალარიის ვაქცინის რეჟიმი აღემატება ორანტიგენიან რეჟიმს და იცავს ადამიანის კონტროლირებადი მალარიის ინფექციისგან ჯანსაღი მალარიით დაავადებულ მოზრდილებში. PLOS One. გამოქვეყნებულია: 8 წლის 2021 სექტემბერი. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***