კვლევა ვარაუდობს ახალ ცილას, რომელიც მონაწილეობს გლუტენის შეუწყნარებლობის განვითარებაში, რომელიც შეიძლება იყოს თერაპიული სამიზნე.
1 ადამიანიდან თითქმის 100 იტანჯება ცელიაკია, საერთო გენეტიკური აშლილობა, რომელიც ზოგჯერ შეიძლება გამოწვეული იყოს გარემო ფაქტორებითა და დიეტით. ცელიაკიით დაავადებული ადამიანები დაავადება განუვითარდეთ მგრძნობელობა გლუტენის მიმართ - გვხვდება ხორბალში, ჭვავისა და ქერში. ეს დაავადება არის ჩვენი ნაწლავის მძიმე აუტოიმუნური აშლილობა, რომლის დროსაც ჩვენი იმუნური სისტემა იწვევს პასუხს ჩვენი სხეულის უჯრედების წინააღმდეგ - შესაბამისად, "ავტოიმუნიტეტი" - როდესაც რაიმე საკვები გლუტენის შემცველი მოიხმარება. ჩვენი იმუნური სისტემის ეს უარყოფითი პასუხი აზიანებს წვრილი ნაწლავის ზედაპირს. თავდაპირველად ცელიაკია აღმოჩენილი იყო ქვეყნებში, სადაც უფრო მეტი კავკასიური პოპულაცია იყო, ახლა ის ასევე გვხვდება პოპულაციებში. სამწუხაროდ, ცელიაკიის განკურნება არ არსებობს და პაციენტებს სჭირდებათ მკაცრად დაიცვან დიეტა, რაც ერთადერთი ხელმისაწვდომი თერაპიაა.
კავშირი ცელიაკიასა და კისტოზს შორის ფიბროზი
ცელიაკია ასევე უფრო მაღალია (თითქმის სამჯერ) დაავადებულ ადამიანებში კისტოზური ფიბროზი რადგან ამ ორ დაავადებას შორის არის გარკვეული თანხვედრა. კისტოზური ფიბროზის დროს ფილტვებში და ნაწლავებში გროვდება სქელი და წებოვანი ლორწო, რომელიც ძირითადად გამოწვეულია პროტეინის CFTR გენის მუტაციებით (კისტოზური ფიბროზის ტრანსმემბრანული გამტარობის რეგულატორი). CFTR ცილა ცენტრალურ როლს თამაშობს ლორწოს სითხის შენარჩუნებაში. ასე რომ, როდესაც ეს იონის სატრანსპორტო ცილა არ წარმოიქმნება, ლორწო იწყებს ჭუჭყს და ეს გაუმართაობა ასევე იწვევს სხვა პრობლემურ რეაქციებს ფილტვებში, ნაწლავებსა და სხვა ორგანოებში, ძირითადად იმუნური სისტემის გააქტიურების გამო. ეს რეაქციები ან ეფექტები ძალიან ჰგავს იმას, რასაც გლუტენი იწვევს ცელიაკიით დაავადებულ პაციენტებში. ამიტომ გასაგებია, რომ ეს ორი აშლილობა ერთმანეთთან არის დაკავშირებული.
მკვლევარებმა იტალიიდან და საფრანგეთიდან მოლეკულურ დონეზე ცელიაკიის დაავადებასა და კისტოზურ ფიბროზს შორის კავშირის ბუნების გაგება თავიანთ კვლევაში, რომელიც გამოქვეყნდა EMBO ჟურნალი. ვინაიდან წებოვანა ძალიან ძნელად მოსანელებელია, მისი გრძელი ცილოვანი ნაწილები ნაწლავებში შედის. მკვლევარებმა ლაბორატორიაში გამოიყენეს ადამიანის ნაწლავის უჯრედების ხაზები, რომლებიც მგრძნობიარეა გლუტენის მიმართ. დაფიქსირდა, რომ პროტეინის ერთ კონკრეტულ ნაწილს (ან პეპტიდს), სახელწოდებით P31-43, შეუძლია პირდაპირ დაუკავშირდეს CFTR-ს და დაარღვიოს მისი ფუნქცია. და როგორც კი CFTR ფუნქცია შეფერხდება, უჯრედული სტრესი და ანთება ხდება. მკვლევარებმა დაასკვნეს, რომ CFTR გადამწყვეტია გლუტენის მგრძნობელობის შუამავლობაში ცელიაკიის მქონე პაციენტებში.
ერთ კონკრეტულ ნაერთს, სახელად VX-770, შეუძლია შეაფერხოს ურთიერთქმედება პეპტიდ P31-43-სა და CFTR პროტეინს შორის სამიზნე ცილაზე აქტიური ადგილის დაბლოკვით. ასე რომ, როდესაც ადამიანის ნაწლავის უჯრედები ან ქსოვილები, რომლებიც შეგროვებული იყო ცელიაკიით დაავადებული პაციენტებისგან, წინასწარ ინკუბირებული იყო VX-770-ით, დამატებულ პეპტიდსა და პროტეინს შორის ურთიერთქმედება არ მომხდარა და, შესაბამისად, იმუნური რეაქცია საერთოდ არ იყო გამოწვეული. ეს აღნიშნავს VX-770-ს, როგორც აუცილებელს გლუტენისადმი მგრძნობიარე ეპითელური უჯრედების დასაცავად გლუტენის მოხმარების მავნე ზემოქმედებისგან. გლუტენზე მგრძნობიარე თაგვებში VX-771 უზრუნველყოფს გლუტენით გამოწვეული ნაწლავის სიმპტომებისგან დაცვას.
ეს კვლევა პერსპექტიული პირველი ნაბიჯია პროტეინის CFTR ინჰიბიტორების საშუალებით მკურნალობის შემუშავებისკენ, რომელსაც შეუძლია კისტოზური ფიბროზის მკურნალობა და ასევე შეიძლება იყოს საწყისი წერტილი ცელიაკიის დაავადების პოტენციური მკურნალობის შემუშავებისთვის. საჭიროა მეტი კლინიკური კვლევები CFTR პოტენციური ინჰიბიტორების დოზისა და გამოყენების გასაანალიზებლად. შედეგები შეიძლება დაეხმაროს პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ წებოვანა შეუწყნარებლობა შეძლონ მედიკამენტების გამოყენება დიეტის შეცვლისა და შეზღუდვის გარეშე.
***
{შეგიძლიათ წაიკითხოთ ორიგინალური კვლევითი ნაშრომი ციტირებულ წყარო(ებ)ის სიაში ქვემოთ მოცემულ DOI ბმულზე დაწკაპუნებით}
წყარო (ებ) ი
Villella VR და სხვ. 2018. კისტოზური ფიბროზის ტრანსმემბრანული გამტარობის რეგულატორის პათოგენური როლი ცელიაკიაში. EMBO ჟურნალი. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
