მკვლევარებმა დაადგინეს, რომ მეხსიერება ასაკოვან მაიმუნში გაუმჯობესდა Klotho ცილის დაბალი დოზით ერთჯერადი მიღების შემდეგ. ეს პირველი შემთხვევაა, როდესაც კლოთოს დონის აღდგენა აუმჯობესებს შემეცნებას არაადამიანურ პრიმატებში. ეს გზას უხსნის მომავალში კლინიკურ კვლევებს იმის შესამოწმებლად, შეიძლება თუ არა კლოთო მკურნალობა თერაპიული იყოს ალცჰეიმერის დაავადების (AD) გამო დემენციის მქონე ხანდაზმულ ადამიანებში.
კლოთო ბუნებრივად წარმოქმნილი ცილის. ის ძირითადად თირკმელებში იწარმოება და სამი ფორმით არსებობს. მემბრანა Klotho ჩართულია მოძველებული და ქრონიკული დაავადებების განვითარება. გამოყოფილი კლოთო მოქმედებს როგორც ჰუმორული ფაქტორი და ორგანოთა დაცვა, ხოლო კლოთოს ცილის უჯრედშიდა ფორმა თრგუნავს უჯრედულ დაბერებას. მას ხანგრძლივობის ფაქტორს უწოდებენ დაბერების საწინააღმდეგო ბიოლოგიური ფუნქციების გამო.
Klotho ცილის მოცირკულირე დონე ასაკთან ერთად იკლებს. 2015 წელს ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ კლოთოს დონის შემცირებული თაგვები აჩქარებდნენ დაბერებას, ხოლო კლოთოს გაზრდილმა დონემ გაზარდა სიცოცხლის ხანგრძლივობა.1. მსგავსი შედეგები იქნა ნაპოვნი სხვა კვლევაში, რომელიც მოხსენებულია იმავე წელს ადამიანის ამილოიდის წინამორბედი ცილის (hAPP) ტრანსგენურ თაგვებზე - Klotho ცილის ექსპრესიის გაზრდამ შეამცირა ნაადრევი სიკვდილიანობა და ნერვული ქსელის დისფუნქცია.2. ამ ცხოველებზე ჩატარებულმა ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ Klotho ცილის დონე მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დაბერებაში, რაც ძალიან მნიშვნელოვანი რისკფაქტორია ყველაზე გავრცელებული ნეიროდეგენერაციული აშლილობისთვის, რომელსაც ეწოდება ალცჰეიმერის დაავადება (AD).
კლოთოს ასოციაცია ალცჰეიმერის დაავადება (AD) გამოვიდა წინა პლანზე თავაზიანობის შედეგად მოხსენებული ჯვარედინი დაკვირვების კვლევის შედეგად. კვლევაში მონაწილეობდა 243 პაციენტი ალცჰეიმერის დაავადებით (AD) და კოგნიტურად ჯანმრთელი კონტროლის ქვეშ. აღმოჩნდა, რომ კლოთოს დონე ცერებროსპინალურ სითხეში (CSF) მნიშვნელოვნად მაღალი იყო ჯანმრთელ კონტროლში. პირები, რომელთაც დემენცია ალცჰეიმერის დაავადების გამო ქლოთო CSF-ის დონე უფრო დაბალი იყო. გარდა ამისა, კლოთოს დონეები განსხვავდებოდა ალცჰეიმერის დაავადების კლინიკურ ეტაპებზე3.
შესაძლებელია კლოთოს დონის აღდგენა პირებში დემენცია ალცჰეიმერის დაავადების გამო იყოს მიდგომა ასეთი დარღვევების სამკურნალოდ და პრევენციისთვის? ეს შესაძლებელია მხოლოდ კლინიკური კვლევების ჩატარების შემდეგ და უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შედეგები დამაკმაყოფილებელი აღმოჩნდება. მაგრამ არაადამიანური პრიმატისთვის მიღწეულია ამ ეტაპს.
კვლევის შედეგების მიხედვით,4 მოხსენებული 03 წლის 2023 ივლისს, მკვლევარებმა დაადგინეს, რომ ასაკოვან მაიმუნში მეხსიერება გაძლიერდა კლოთოს პროტეინის დაბალი დოზით ერთჯერადი მიღების შემდეგ. ეს პირველი შემთხვევაა, როცა კლოთოს დონის აღდგენა აუმჯობესებს შემეცნებას არაადამიანურ პრიმატებში. ეს გზას უხსნის კლინიკურ კვლევებს იმის შესამოწმებლად, შეიძლება თუ არა კლოთო მკურნალობა თერაპიული იყოს ხანდაზმულ ადამიანებში.
***
წყაროები:
- კიმ ჯ. et al 2015. დაბერების საწინააღმდეგო პროტეინის კლოთოს ბიოლოგიური როლი. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. გამოქვეყნებულია ონლაინ 31 წლის 2015 მარტს; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB et al. 2015. სიცოცხლის გახანგრძლივების ფაქტორი Klotho ხელს უშლის სიკვდილიანობას და აძლიერებს შემეცნებას hAPP ტრანსგენურ თაგვებში. ჟურნალი ნეირომეცნიერების 11 თებერვალი 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. Klotho პროტეინის დონის და KL-VS ჰეტეროზიგოზობის ასოციაცია ალცჰეიმერის დაავადებით და ამილოიდური და ტაუ ტვირთით. JAMA Netw Open. 2022; 5 (11): e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. ხანგრძლივობის ფაქტორი klotho აძლიერებს შემეცნებას ასაკოვან არაადამიანურ პრიმატებში. ნატ დაბერება (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
