დონეპეზილი არის აცეტილქოლინესთერაზას ინჰიბიტორი1. აცეტილქოლინესტერაზა არღვევს ნეიროტრანსმიტრი აცეტილქოლინი2, რითაც ამცირებს აცეტილქოლინის სიგნალიზაციას თავის ტვინის. აცეტილქოლინი (ACh) აძლიერებს ახალი მეხსიერების კოდირებას და, შესაბამისად, აუმჯობესებს სწავლას3. დონეპეზილი აუმჯობესებს კოგნიტურ მუშაობას მსუბუქი კოგნიტური უკმარისობის დროს (MCI) და ალცჰეიმერის დაავადების (AD) და არის ყველაზე ხშირად აცეტილქოლინესთერაზას ინჰიბიტორი (AchEI) AD-სთვის4. დონეპეზილის გავლენა მოცულობებზე თავის ტვინის რეგიონები გამოკვლეულია და შეიძლება დაეხმაროს მისი ეფექტურობის ახსნას4.
ბოლო კვლევაში, რომელიც ადარებს ჯანმრთელ კონტროლს, არანამკურნალევი MCI პაციენტებს და MCI პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობდნენ დონეპეზილით, მოცულობები თავის ტვინის რეგიონები და კოგნიტური ფუნქციის შემფასებელი ტესტები განისაზღვრა საწყის ეტაპზე და მკურნალობის დაწყებიდან 6 თვის შემდეგ ნამკურნალები MCI ჯგუფისთვის4. დონეპეზილმა გააუმჯობესა ქულები კოგნიტური ფუნქციის ტესტებში ხანდაზმული დეპრესიისა და AD შეფასების მასშტაბის-კოგნიტური ქვესკალას მცირედი შემცირებით, ამასთან მნიშვნელოვნად შეამცირა კლინიკური დემენციის შეფასება 14.1%-ით და მნიშვნელოვნად გაზარდა ქულა მინი-ფსიქიკური მდგომარეობის გამოკვლევის კორეულ ვერსიაზე 8%-ით. 6 თვე4.
რუხი მატერია (GM) მოცულობებმა მნიშვნელოვნად გაზარდა დონეპეზილის შემდგომი მკურნალობა პუტამენში, გლობუს პაილდუსში და ქვედა შუბლის გირუსის რეგიონებში. თავის ტვინის მაგრამ მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა არანამკურნალევი ჯგუფისგან ჰიპოკამპის მოცულობის გამოკვლევისას4. თუმცა დონეპეზილით მკურნალობის უფრო ხანგრძლივი ხანგრძლივობა ამცირებს ჰიპოკამპის მოცულობის დაკარგვის სიჩქარეს4.
დონეპეზილის ეს დადებითი ეფექტი თავის ტვინის შეიძლება აიხსნას ზრდის ფაქტორების ზრდით თავის ტვინის როგორიცაა ზრდა თავის ტვინის-მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორი (BDNF) ნაჩვენებია ვირთხებში, რომლებიც მკურნალობდნენ დონეპეზილით4. BDNF ზრდის ნეირონების გადარჩენას, დიფერენციაციას და სინაფსურ პლასტიურობას, ამავდროულად ხელს უწყობს ბეტა-ამილოიდური დაფის დაშლას, რომელიც, სავარაუდოდ, ხელს უწყობს AD4. BDNF-ის ეფექტი უზრუნველყოფს პრო-კოგნიტურ, ნეიროპროტექტორულ ეფექტს5. დონეპეზილიდან BDNF-ის ეს მატება სავარაუდოდ გამოწვეულია მისი პროქოლინერგული სიგნალის გამო, რადგან ქოლინერგული აგონისტები ზრდიან BDNF-ის ექსპრესიას, ისევე როგორც ნერვული ზრდის ფაქტორის (NGF) გამოხატვას.6, რაც გვიჩვენებს ქოლინერგული სიგნალიზაციის მნიშვნელობას თავის ტვინის ჯანმრთელობა
***
წყაროები:
- კუმარ ა, შარმა ს. დონეპეზილი. [განახლებულია 2020 წლის 22 აგვისტო]. In: StatPearls [ინტერნეტი]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 იანვარი -. Ხელმისაწვდომია: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. ფიზიოლოგია, აცეტილქოლინესტერაზა. [განახლებულია 2020 წლის 10 ივლისს]. In: StatPearls [ინტერნეტი]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 იანვარი -. Ხელმისაწვდომია: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006). აცეტილქოლინის როლი სწავლასა და მეხსიერებაში. მიმდინარე მოსაზრება ნეირობიოლოგიაში, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. ტვინის მორფომეტრიის საპილოტე შესწავლა დონეპეზილით მკურნალობის შემდეგ მსუბუქი კოგნიტური უკმარისობის დროს: კორტიკალური/სუბკორტიკალური რეგიონების და ჰიპოკამპის ქვეველების მოცულობის ცვლილებები. მეცნიერება რეპ 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). ტვინიდან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორი: მეხსიერების ძირითადი მოლეკულა ჯანმრთელ და პათოლოგიურ ტვინში. საზღვრები უჯრედულ ნეირომეცნიერებაში, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. ტვინისგან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორის (BDNF) და ნერვული ზრდის ფაქტორის (NGF) ქოლინერგული რეგულირება, მაგრამ არა ნეიროტროფინ-3 (NT-3). ) mRNA დონეები განვითარებად ვირთხის ჰიპოკამპში. J Neurosci. 1993 სექ;13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
