ბაქტერიული მოსვენება არის გადარჩენის სტრატეგია პაციენტის მიერ სამკურნალოდ მიღებული ანტიბიოტიკების სტრესული ზემოქმედების საპასუხოდ. მიძინებული უჯრედები ტოლერანტული ხდებიან ანტიბიოტიკების მიმართ და უფრო ნელი ტემპით კვდებიან და ხანდახან გადარჩებიან. ამას ეწოდება "ანტიბიოტიკების ტოლერანტობა", რომელიც განსხვავდება ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობისგან ბაქტერიების იზრდება ანტიბიოტიკების თანდასწრებით. ქრონიკული ან მორეციდივე ინფექციები მიეკუთვნება ანტიბიოტიკების ტოლერანტობას, რომლის ეფექტური მკურნალობა არ არსებობს. ფაგოთერაპია დიდი ხანია განიხილება, მაგრამ მიძინებული ბაქტერიული უჯრედები არ რეაგირებენ და გამძლეა ცნობილი ბაქტერიოფაგების მიმართ. ციურიხის ETH-ის მეცნიერებმა აღმოაჩინეს ახალი ბაქტერიოფაგი, რომელიც ცალსახად მეორდება Pseudomonas aeruginosa-ს ღრმა სტაციონარული ფაზის კულტურებზე. ამ ბაქტერიოფაგს სახელად „პარიდი“ შეეძლო ღრმად მიძინებული P. aeruginosa-ს მოკვლა პირდაპირი ლიტური რეპლიკაციით. საინტერესოა, რომ ამ ახალმა ფაგმა შეამცირა ბაქტერიული დატვირთვა ფაგ-ანტიბიოტიკის სინერგიით, როდესაც მეროპენემის ანტიბიოტიკი დაემატა კულტურებს. როგორც ჩანს, ახალ ფაგს შეუძლია გამოიყენოს სუსტი წერტილები მიძინებული ბაქტერიების ფიზიოლოგიაში ანტიბიოტიკების ტოლერანტობის დასაძლევად. ეს სუსტი წერტილები შეიძლება იყოს მიძინებული ან არააქტიური ბაქტერიებით გამოწვეული ქრონიკული ინფექციების ახალი მკურნალობის სამიზნე.
დედამიწაზე ბაქტერიების უმეტესობა მიძინებულ მდგომარეობაშია დაქვეითებული მეტაბოლური აქტივობით ან სპორის სრულიად უმოქმედო ფორმით. ასეთი ბაქტერიული უჯრედები შეიძლება ადვილად აღორძინდეს, როდესაც საჭირო საკვები ნივთიერებები და მოლეკულები ხელმისაწვდომი გახდება.
ბაქტერიული ძილიანობა ან უმოქმედობა არის გადარჩენის სტრატეგია სტრესული გარე გარემო პირობების საპასუხოდ, როგორიცაა შიმშილი ან პაციენტის სამკურნალოდ მიღებული ანტიბიოტიკების ზემოქმედება. მოგვიანებით, მიძინებული უჯრედები ტოლერანტული ხდებიან ანტიბიოტიკების მიმართ, რადგან უჯრედული პროცესები მიზნად ისახავს ანტიბიოტიკების მოკვლას. ბაქტერიების უარს ამბობენ. ამ ფენომენს ე.წ.ანტიბიოტიკების ტოლერანტობაამ შემთხვევაში ბაქტერიები უფრო ნელი ტემპით კვდებიან და ხანდახან გადარჩებიან (განსხვავებით შემთხვევისგან ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობა როდესაც ბაქტერიები იზრდება ანტიბიოტიკების თანდასწრებით). ქრონიკულ ან მორეციდივე ინფექციებს მიეკუთვნება მიძინებული ანტიბიოტიკებისადმი ტოლერანტული ბაქტერიული უჯრედები, რომლებსაც ხშირად უწოდებენ "პერსისტერებს", რომელთა ეფექტური მკურნალობა არ არსებობს.
ფაგოთერაპია, რომელიც მოიცავს ბაქტერიოფაგებს ან ფაგებს (ე.ი. ვირუსები რომ უწინ ბაქტერიების), დიდი ხანია განიხილება ქრონიკული ინფექციების სამკურნალოდ მიძინებული ან არააქტიური ბაქტერიების თუმცა ეს მიდგომა მუშაობს მასპინძლის დროს ბაქტერიული უჯრედები გადიან ზრდას. მიძინებული ან უმოქმედო ბაქტერიული თუმცა, უჯრედები არ რეაგირებენ და ცეცხლგამძლეა ბაქტერიოფაგების მიმართ, რომლებიც ან თავიდან აიცილებენ ადსორბციას ბაქტერიული უჯრედის ზედაპირები ან ჰიბერნაცია მიძინებულ უჯრედებში რეანიმაციამდე.
ცნობილ ბაქტერიოფაგებს არ გააჩნიათ ანტიბიოტიკებისადმი ტოლერანტული, ღრმად მიძინებული ან არააქტიური დაინფიცირების უნარი. ბაქტერიების. ითვლებოდა, რომ მრავალფეროვნების გათვალისწინებით, ბუნებაში შეიძლება არსებობდეს ფაგები, რომლებსაც აქვთ მიძინებული უჯრედების დაინფიცირების უნარი. მკვლევარებმა ახლა პირველად აღმოაჩინეს ერთი ასეთი ახალი ბაქტერიოფაგი.
ახლახან გამოქვეყნებულ კვლევაში, მეცნიერებმა ETH Zurich მოხსენება ახალი ბაქტერიოფაგის იზოლაციის შესახებ, რომელიც ცალსახად მეორდება ღრმა სტაციონარული ფაზის კულტურებზე ფსევდომონა აერგინოზა ლაბორატორიაში. მათ ამ ბაქტერიოფაგს დაარქვეს პარიდი. ამ ფაგს შეუძლია ღრმად მიძინებულის მოკვლა პ. აერგინოზა პირდაპირი ლიტური რეპლიკაციით. საინტერესოა, რომ ამ ახალმა ფაგმა შეამცირა ბაქტერიული დატვირთვა ფაგ-ანტიბიოტიკის სინერგიით, როდესაც მეროპენემის ანტიბიოტიკი დაემატა. პ. აერგინოზა-ფაგის კულტურები.
როგორც ჩანს, ახალ ფაგს შეუძლია გამოიყენოს სუსტი წერტილები მიძინებული ბაქტერიების ფიზიოლოგიაში ანტიბიოტიკების ტოლერანტობის დასაძლევად. ეს სუსტი წერტილები შეიძლება იყოს მიძინებული ან არააქტიური ბაქტერიებით გამოწვეული ქრონიკული ინფექციების ახალი მკურნალობის სამიზნე.
***
ცნობისთვის:
- Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR et al. Phage Paride-ს შეუძლია მოკლას Pseudomonas aeruginosa-ს მიძინებული, ანტიბიოტიკებისადმი ტოლერანტული უჯრედები პირდაპირი ლიტური რეპლიკაციით. Nat Commun 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***
