გასული ხუთი ათწლეულის განმავლობაში მრავალ წამლისადმი რეზისტენტობის (MDR) ბაქტერიების განვითარებამ განაპირობა მზარდი კვლევები წამლის კანდიდატის მოსაძებნად, რათა მოგვარდეს ეს. AMR პრობლემა. სრულად სინთეზური ფართო სპექტრის ანტიბიოტიკი, იბოქსამიცინი, იძლევა იმედს, რომ განკურნოს გრამდადებითი და გრამუარყოფითი ბაქტერიები ბაქტერიოსტატიკური მექანიზმის საშუალებით..
ლინკოსამიდის ჯგუფი ანტიბიოტიკები განსაკუთრებით კლინდამიცინის შემცველობა უსაფრთხო გავრცელებულია ანტიბიოტიკი ხელმისაწვდომია ზეპირად. ეს არის ბაქტერიოსტატიკური აგენტი და მოქმედებს ბაქტერიულ რიბოზომებთან შებოჭვით. ლინკომიცინი, პირველი ანტიბიოტიკი ამ ჯგუფის იზოლირებული იყო ნიადაგის ბაქტერიები Streptomyces lincolnensis 1963 წელს და გამოიყენეს გრამ პოზიტივის წინააღმდეგ ბაქტერიების.
კლინდამიცინი, ლინკომიცინის ნახევრად სინთეზური ვერსია გამოიყენება ბოლო 50 წლის განმავლობაში, როგორც ანტიბაქტერიული (და მალარიის საწინააღმდეგო პრეპარატი), განსაკუთრებით სტომატოლოგიური და ძვლის ინფექციების სამკურნალოდ. დაახლოებით ხუთი ათწლეულის განმავლობაში მისი ფართო გამოყენების გამო, ახლა განვითარდა მრავალი წინააღმდეგობის გენი, რაც კლინდამიცინს ნაკლებად ეფექტურს ხდის საზოგადოებაში არსებული რამდენიმე ბაქტერიის წინააღმდეგ. ასევე, სხვა არა ანტიბიოტიკი ამ ჯგუფმა დაინახა დღის სინათლე, მიუხედავად მძიმე ძალისხმევისა ბოლო რამდენიმე ათწლეულის განმავლობაში.
მკვლევარებმა ახლახან გამოაცხადეს იბოქსამიცინის (IBX) ქიმიური სინთეზი, ახალი ლინკოზამიდი, რომელიც აღმოჩნდა, რომ ძალზე ეფექტურია როგორც გრამდადებითი, ასევე გრამუარყოფითი ბაქტერიების წინააღმდეგ. vitro მდე in vivo ცხოველთა კვლევები. სტრუქტურაზე დაფუძნებული დიზაინისა და კომპონენტებზე დაფუძნებული სინთეზის საშუალებით მათ შექმნეს ხარაჩო და დაუკავშირეს ის კლინდამიცინის ამინო-ოქტოზას ნარჩენს. შედეგი არის იბოქსამიცინი, ან ანტიბიოტიკი თაგვებზე ჩატარებული პრეკლინიკური კვლევების შედეგად დადგინდა, რომ განსაკუთრებით ძლიერია პათოგენური ბაქტერიების ფართო სპექტრის წინააღმდეგ. ის მიზნად ისახავს ველური ტიპის და რეზისტენტულ ბაქტერიებს და ავლენს ხანგრძლივ ბაქტერიოსტატურ ეფექტს თუნდაც ხანმოკლე ექსპოზიციის შემდეგ.
ამ ფართო სპექტრის განვითარება ანტიბიოტიკი კანდიდატი ძალიან მნიშვნელოვანია მიმდინარე დროში, როდესაც ხშირად გამოიყენება ანტიბიოტიკები სულ უფრო და უფრო კარგავენ ბზინვარებას მრავალჯერადი წამლისადმი რეზისტენტობის (MDR) ევოლუციის გამო, რომელიც გამოწვეულია ძირითადად განურჩეველი გამოყენების შედეგად. ანტიბიოტიკები, ამგვარად მიღების ანტიბიოტიკი წინააღმდეგობა სერიოზული საფრთხეა გლობალური ჯანმრთელობისთვის.
გარდა ამისა, ლინკომიცინისა და კლინდამიცინისგან განსხვავებით, რომლებიც შესაბამისად ბუნებრივი და ნახევრად სინთეზურია, ახლად შემუშავებული კანდიდატი იბოქსამიცინი (IBX) სრულად სინთეზურია, რაც ნიშნავს, რომ მისი ხელმისაწვდომობა შეიძლება მთლიანად არ იყოს დამოკიდებული ბუნებრივ წყაროებზე და, შესაბამისად, მისი სამრეწველო წარმოება ადვილად შეიძლება გაიზარდოს. უფრო მაღალი მოთხოვნების დასაკმაყოფილებლად. ასევე, შესაძლებელია რამდენიმე ანალოგის სინთეზიც, რადგან პროცესი კომპონენტზეა დაფუძნებული. მისი ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შემდგომი მტკიცებულება ხელმისაწვდომი იქნება კლინიკური კვლევების დაწყების შემდეგ, რაც მოხდება მხოლოდ მაშინ, როდესაც ფარმაცევტული ინდუსტრია ჩაერთვება და მიიღებს პატენტის უფლებებს გამომგონებლებისგან, რათა შემდგომ გაფართოვდეს.
***
წყაროები:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA და სხვ. სინთეზური ანტიბიოტიკების კლასი, რომელიც გადალახავს ბაქტერიულ მულტიმედიკამენტურ რეზისტენტობას. გამოქვეყნებულია: 27 წლის 2021 ოქტომბერი. ბუნება (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al. 2021. იბოქსამიცინის პრაქტიკული გრამ-სკალის სინთეზი, ძლიერი ანტიბიოტიკის კანდიდატი. ჯ.ამ. ქიმ. სოც. 2021, 143, 29, 11019–11025 წწ. გამოქვეყნების თარიღი: 15 წლის 2021 ივლისი. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 ხელმისაწვდომია ლინკი
***
