ახლად აღმოჩენილი ანტიბიოტიკი მიჰყვება უნიკალურ მექანიზმს წამლისადმი რეზისტენტული ბაქტერიების წინააღმდეგ, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან UTI-ებზე.
ანტიბიოტიკი წინააღმდეგობა ჯანდაცვის მთავარი გლობალური საფრთხეა. ანტიბიოტიკი რეზისტენტობა წარმოიქმნება, როდესაც ბაქტერიები გარკვეულწილად ცვლიან თავს, რაც შემდეგ ან ამცირებს ან მთლიანად აშორებს ანტიბიოტიკის ეფექტურობას, რომელიც თავდაპირველად შემუშავებული და შექმნილია ამ ბაქტერიით გამოწვეული ინფექციების თავიდან ასაცილებლად ან განკურნებისთვის. "შეცვლილი" ბაქტერიები გადარჩებიან და აგრძელებენ ზრდას/გამრავლებას და იგივე წამლები ახლა მათზე არაეფექტური ხდება. ბევრი არსებული ანტიბიოტიკები აღარ შეუძლიათ ბაქტერიული ინფექციების უმეტესობის წინააღმდეგ ბრძოლა მათ მიმართ მაღალი წინააღმდეგობის გამომუშავების შემდეგ. დროთა განმავლობაში ბაქტერიების მრავალი განსხვავებული შტამი გახდა ან ხდება რეზისტენტული ანტიბიოტიკები. ბოროტად გამოყენება და უკონტროლო გადაჭარბებული გამოყენება ანტიბიოტიკები კიდევ უფრო გაართულა ეს პრობლემა. ცოტა ახალი ანტიბიოტიკები რომლებიც ხელმისაწვდომი გახდა ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში ან ისინი, რომლებიც ამჟამად გადიან ცდებს, ეყრდნობიან ბაქტერიების მკვლელობის არსებულ მექანიზმებს, რაც ნათლად მიუთითებს იმაზე, რომ ბაქტერიების უმეტესობა შესაძლოა უკვე რეზისტენტული იყოს მათ მიმართ. ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციამ (WHO) დაასახელა გრამუარყოფითი ბაქტერიები, როგორიცაა Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii და Enterobacteriaceae - კარბაპენემისადმი რეზისტენტული შტამები, როგორც პასუხისმგებელნი კლინიკურ ზრუნვაში რთულად სამკურნალო ინფექციებზე და ისინი არიან ყველაზე მაღალი რეზისტენტობის კატეგორიაში და ურთულესი. მკურნალობა. ასეთი ბაქტერიული შტამებისთვის ალტერნატივა არ არის ანტიბიოტიკები ხელმისაწვდომია და ხელმისაწვდომს აქვს სერიოზული და მკვეთრი გვერდითი ეფექტები. სასწრაფოდ არის საჭირო ახალი სტრატეგიები და ახალი ანტიბიოტიკები რომელსაც ექნება მოქმედების უნიკალური რეჟიმები.
ახალი ანტიბიოტიკი
აღმოაჩინეს ახალი ანტიბიოტიკი, რომელიც ძალიან ეფექტურია კომპლექსური და მოწინავე მკურნალობის დროს საშარდე გზების ინფექციები (UTI) რომლებიც გამოწვეულია მრავალი გრამუარყოფითი ბაქტერიით, რომლებიც მდგრადია მრავალი წამლის მიმართ. ეს კვლევა, II ფაზის რანდომიზებული კლინიკური კვლევა, ჩატარდა იაპონიის ფარმაცევტული კომპანიის Shionogi Inc-ის მკვლევარების მიერ და გამოქვეყნდა ლანცეტის ინფექციური დაავადებები. ანტიბიოტიკი პრეპარატი ე.წ ცეფიდეროკოლი არის სიდეროფორზე დაფუძნებული პრეპარატი, რომელსაც შეუძლია აღმოფხვრას უფრო მაღალი დონის "ჯიუტი" ბაქტერიები (პათოგენი) და, როგორც ჩანს, არა მხოლოდ ძალიან ჰგავს სტანდარტებს. ანტიბიოტიკები კლინიკურად გამოიყენება სახელწოდებით იმიპენემ-ცილასტატინი, მაგრამ ახალი პრეპარატი აჯობებს მის ეფექტს.
კვლევა ჩატარდა 448 ზრდასრულთან ერთად, რომლებიც ჰოსპიტალიზებული იყო გართულების გამო UTI ინფექცია ან თირკმლის ანთება მძიმე ბაქტერიული ინფექციის გამო. პაციენტების უმრავლესობა დაინფიცირდა ბაქტერიებით E. coli, klebsiella და სხვა გრამუარყოფითი ჯგუფის ბაქტერიებით, რომლებიც ძლიერ მდგრადია მრავალი სტანდარტული ანტიბიოტიკის მიმართ. 300 ზრდასრულმა მიიღო ცეფიდეროკოლის სამი დღიური დოზა და 148 ზრდასრული იღებდა იმიპენემ-ცილასტატინის სტანდარტულ მკურნალობას სულ 14 დღის განმავლობაში. ეს ახალი პრეპარატი ძალიან უნიკალურია გრამუარყოფით მიერ გამოყენებული ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის წინააღმდეგ ბრძოლის მიდგომით ბაქტერიების ყველა აქამდე ცნობილ თერაპიასთან შედარებით. ის მიზნად ისახავს მთავარ სამ მექანიზმს (ან ბარიერს), რომლებსაც ბაქტერიები იყენებენ ძლიერი წინააღმდეგობის გამოწვევის მიზნით ანტიბიოტიკები პირველ რიგში. პრეპარატი ახერხებს ბაქტერიების ყველა დამცავი მექანიზმის გვერდის ავლით. ბარიერები, პირველ რიგში, ბაქტერიების ორი გარე მემბრანაა, რომლებიც უქმნის სირთულეს ანტიბიოტიკები ბაქტერიულ უჯრედში შესაღწევად. მეორეც, პორინული არხები, რომლებიც ადვილად აკლიმატებენ დაბლოკვის შემოსვლას ანტიბიოტიკები და მესამე, ბაქტერიების გადინების ტუმბო, რომელიც გამოდევნის ანტიბიოტიკს ბაქტერიული უჯრედიდან, რაც ანტიბიოტიკურ პრეპარატს არაეფექტურს ხდის.
ჭკვიანი მექანიზმი
როდესაც ბაქტერიული ინფექცია ხდება ჩვენს ორგანიზმში, ჩვენი იმუნური სისტემა რეაგირებს დაბალი რკინის შემცველობით გარემოს შექმნით, რომელიც შემდეგ შეაფერხებს ბაქტერიების ზრდას. ბაქტერიები ასევე ჭკვიანები არიან, მაგალითად E Coli., რადგან ისინი რეაგირებენ იმით, რომ აგროვებენ იმდენი რკინის შეგროვებას, რაც შეუძლიათ. ეს ახლად აღმოჩენილი ანტიბიოტიკი იყენებს ბაქტერიებში შეღწევის უნიკალურ მექანიზმს ბაქტერიების ამ საკუთარი მექანიზმის გამოყენებით, რომლებიც ცდილობენ რკინის მოპოვებას გადარჩენისთვის. უპირველეს ყოვლისა, პრეპარატი აკავშირებს რკინას და ჭკვიანურად ტრანსპორტირდება ბაქტერიების საკუთარი რკინის სატრანსპორტო არხების გარე მემბრანის მეშვეობით უჯრედებში, სადაც მას შეუძლია დაარღვიოს და გაანადგუროს ბაქტერია. ეს რკინის სატრანსპორტო არხები ასევე საშუალებას აძლევს პრეპარატს გვერდის ავლით ბაქტერიების პორინული არხები, რომლებიც ეწინააღმდეგებიან ბაქტერიების მეორე ბარიერულ მექანიზმს. ეს სცენარი ეხმარება პრეპარატს მოიპოვოს განმეორებითი წვდომა გამონაბოლქვი ტუმბოების არსებობის შემთხვევაშიც კი.
ამ ახალი წამლის ცეფიდეროკოლის გვერდითი ეფექტები მსგავსი იყო ადრინდელი თერაპიისა და ყველაზე გავრცელებული სიმპტომები იყო გულისრევა, დიარეა, ყაბზობა და მუცლის ტკივილი. აღმოჩნდა, რომ პრეპარატი ეფექტური, უსაფრთხო და კარგად ტოლერანტული იყო განსაკუთრებით ხანდაზმულ პაციენტებში, რომლებიც იყვნენ მულტირეზისტენტული და საშარდე გზების ან თირკმელების სერიოზული ინფექციები. ცეფიდეროკოლი ისეთივე ეფექტური იყო, როგორც სტანდარტული ანტიბიოტიკი, მაგრამ აჩვენებდა მდგრად და მაღალ ანტიბაქტერიულ აქტივობას. მიმდინარეობს შემდგომი კლინიკური კვლევები ამ ახალი პრეპარატის შესაფასებლად პაციენტებში, რომლებსაც აწუხებთ საავადმყოფოში შეძენილი პნევმონიით და ვენტილატორით ასოცირებული პნევმონიით, რაც საერთო ინფექციური პრობლემაა ჯანდაცვის პირობებში. ავტორებმა განაცხადეს, რომ კარბაპენემის რეზისტენტული ინფექციების მქონე პაციენტები არ იყვნენ ჩართული მიმდინარე კვლევაში, რადგან კარბაპენემი იყო შედარებითი და ეს განიხილება კვლევის ერთ-ერთ კრიტიკულ შეზღუდვად. ამ კვლევამ დიდი იმედი მოუტანა წამლების წინააღმდეგობის წინააღმდეგ ბრძოლაში და განიხილება, როგორც პირველი მნიშვნელოვანი ნაბიჯი რომანის შექმნისკენ ანტიბიოტიკები.
***
{შეგიძლიათ წაიკითხოთ ორიგინალური კვლევითი ნაშრომი ციტირებულ წყარო(ებ)ის სიაში ქვემოთ მოცემულ DOI ბმულზე დაწკაპუნებით}
წყარო (ებ) ი
პორტსმუთი ს და სხვ. 2018. ცეფიდეროკოლი იმიპენემ-ცილასტატინის წინააღმდეგ გრამუარყოფითი უროპათოგენებით გამოწვეული საშარდე გზების გართულებული ინფექციების სამკურნალოდ: ფაზა 2, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, არასრულფასოვნების კვლევა. Lancet ინფექციური პათოლოგიის. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
