ახალი ადამიანის ცილის აღმოჩენა, რომელიც მოქმედებს როგორც რნმ ლიგაზა: ასეთი ცილის პირველი მოხსენება უმაღლეს ევკარიოტებში 

რნმ ლიგაზები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ რნმ-ის შეკეთებაში, რითაც ინარჩუნებენ რნმ მთლიანობას. ნებისმიერი გაუმართაობა რნმ-ის შეკეთებაში ადამიანის როგორც ჩანს, დაკავშირებულია ისეთ დაავადებებთან, როგორიცაა ნეიროდეგენერაცია და კიბო. რომანის აღმოჩენა ადამიანის ცილის (C12orf29 მე-12 ქრომოსომაზე), როგორც რნმ ლიგაზას, შესაბამისად, აქტუალურია ასეთი დაავადებების ახალი მკურნალობის შემუშავებაში. მკვლევარებმა შესთავაზეს ამის დასახელება ცილის როგორც ჰომო საპიენსის რნმ ლიგაზა (HsRnl).  

ლიგაზა არის ფერმენტის რომელიც კატალიზებს ორი ნუკლეინის მჟავის მოლეკულის შეერთებას ან ლიგირებას, როგორც წესი, ჰიდროლიზის გზით. მაგალითად, დნმ ლიგაზა ხელს უწყობს შეერთებას დნმ ძაფები ფოსფოდიესტერული ბმის წარმოქმნის კატალიზაციით, რითაც თამაშობენ მთავარ როლს გენომის მთლიანობის შენარჩუნებაში დნმ-ის რეპლიკაციის, რეკომბინაციისა და შეკეთების პროცესში ორგანიზმის სიცოცხლის განმავლობაში. ანალოგიურად, RNA ლიგაზა კატალიზებს ფოსფოდიესტერული ბმების წარმოქმნას 3'-OH და 5'-P ჯგუფებს შორის. RNA მოლეკულები. აქედან გამომდინარე, ის მნიშვნელოვან როლს ასრულებს RNA ფიჭური ფიტნესის შეკეთება და შენარჩუნება.  

ის აღმოჩენა C12orf29 მოხდა AMPylated (ადენოზინის მონოფოსფორილირებული) იდენტიფიცირებისას ცილები ქიმიური პროტეომიკის მიდგომით¹. AMPylation მოიცავს AMP-ის კოვალენტურ მიმაგრებას ცილის გვერდითი ჯაჭვები ფოსფოდიესტერის ობლიგაციებით, რომლებშიც ATP მოქმედებს როგორც თანასუბსტრატი. The ცილის არის 37 კდა ზომით და შედგება 325 ამინომჟავისგან. გასაკვირია, რომ ის მაღალ დონეზეა დაცული eukaryotes მაგრამ ქვედა ნაწილში არ არსებობს eukaryotes როგორიცაა საფუარი. ფუნქციურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ ფლობდა 5'-3' RNA ლიგაზის აქტივობა. მუტაციურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ ცვლილებები გარკვეულ ნარჩენებში, რომლებიც ეხება D59N, R77L, E123D და K263N მუტაციებს, აღმოაჩინეს პაციენტებში, რომლებსაც აწუხებდნენ საყლაპავის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა, გლიობლასტომა, ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია და საკვერცხის სეროზული ცისტადენოკარცინომა. ყველა ზემოთ ჩამოთვლილი 3 მუტაცია გარდა E123D იწვევს დაქვეითებას RNA ლიგირება. 

გამორთეთ C12orf29 HEK293-ში (ადამიანის ემბრიონის თირკმლის) უჯრედები იწვევს უჯრედების დაუცველობას რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების მიმართ, რაც ვარაუდობს, რომ ეს ცილის მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დაზიანებული აღდგენის საქმეში RNA გამოწვეული რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების წარმოქმნით¹. ამ რომანის იდენტიფიკაცია ცილის, სახელად HsRnl (Homo sapiens RNA ლიგაზა), აქვს რამდენიმე გავლენა ახალი თერაპიული საშუალებების განვითარებაში, როგორც დაქვეითება RNA შეკეთება ადამიანის დაკავშირებულია რამდენიმე დაავადების გაჩენასთან, როგორიცაა ნეიროდეგენერაცია და გაუქმებაr^{2, 3}. 

*** 

წყაროები: 

1. Yuan Y., et al 2022. ა ადამიანის RNA ლიგაზა, რომელიც მოქმედებს ავტომატური და RNA-ამპილაცია. bioRxiv წინასწარი ბეჭდვა. გამოქვეყნებულია 19 წლის 2022 აგვისტოს. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. Burroughs AM & Aravind L. RNA დაზიანება ბიოლოგიურ კონფლიქტებში და რეაგირების მრავალფეროვნება RNA სარემონტო სისტემები. Nucleic Acids Res. 44, 8525-8555 (2016 წ.). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. Yan, LL & Zahner, HS როგორ უმკლავდებიან უჯრედები RNA ზიანი და მისი შედეგები? ჯ.ბიოლ. ქიმ. 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

***