mRNA ვაქცინების, BNT162b2 (Pfizer/BioNTech-ის) და mRNA-1273 (Moderna-ს) წარმატებული განვითარება ახალი კორონავირუსის SARS CoV-2-ის წინააღმდეგ და ამ ვაქცინების მნიშვნელოვანი როლი ბოლო დროს რამდენიმე ქვეყანაში COVID-19 პანდემიის წინააღმდეგ ადამიანების მასობრივ იმუნიზაციაში. დაადგინა RNA ტექნოლოგია და იწყებს ახალ ეპოქას მედიცინასა და წამლების მიწოდებაში. მისი გამოყენება სხვა დაავადებების საწინააღმდეგო ვაქცინების და რამდენიმე დაავადების, მათ შორის კიბოს სამკურნალო საშუალებების შემუშავებაში, უკვე დაიწყო ადრეული შედეგების ჩვენება. ცოტა ხნის წინ, ფრანგმა მეცნიერებმა განაცხადეს შარკო-მარი-ტოტის დაავადების მკურნალობის კონცეფციის დადასტურება, ყველაზე გავრცელებული მემკვიდრეობითი ნევროლოგიური დაავადება, რომელიც იწვევს ფეხების პროგრესირებად დამბლას. ვაქცინის შემუშავების სფეროში, აივ/შიდსის საწინააღმდეგო mRNA ვაქცინის კანდიდატი, როგორც ცნობილია, პერსპექტიული იყო პრე-კლინიკური გამოცდა ცხოველებში. Ნოველა mRNAაივ-ზე დაფუძნებული ვაქცინა მაიმუნებში აღმოჩნდა უსაფრთხო და შემცირდა აივ-ის მსგავსი ინფექციის რისკი, რითაც გზა გაუხსნა ფაზის 1 კლინიკურ კვლევებს. ამის საფუძველზე ა კლინიკური NIAID-ის მიერ დაფინანსებული ტესტირება დაიწყო. კიდევ ერთი კლინიკური კვლევა, რომელიც დაფინანსებულია შიდსის ვაქცინის საერთაშორისო ინიციატივის (IAVI) მიერ Moderna's-ის საფუძველზე mRNA პლატფორმაზე დაფუძნებული აივ ვაქცინის ანტიგენების შეფასებაა
პირველი მოხსენებიდან 40 წელზე მეტი გავიდა აივ/შიდსის შემთხვევა 1981 წელს. მიუხედავად მსოფლიო სამეცნიერო და სამედიცინო საზოგადოების ხანგრძლივი მცდელობისა, აივ/შიდსის წინააღმდეგ უსაფრთხო და ეფექტური ვაქცინა ჯერჯერობით შეუძლებელი იყო რამდენიმე გამოწვევის გამო, მათ შორის კონვერტის პროტეინის (Env) მნიშვნელოვანი ანტიგენური ცვალებადობის გამო. კონსერვირებული ეპიტოპების კონფიგურაცია და ანტისხეულების ავტორეაქტიულობა. სცადა რამდენიმე მიდგომა, თუმცა შედეგები არადამაკმაყოფილებელი იყო. მხოლოდ ერთმა ადამიანმა შეიძლება შესთავაზოს დაცვის დაბალი დონე (~30%).
წარმატებები mRNA SARS CoV-2-ის საწინააღმდეგო ვაქცინამ განვითარების შესაძლებლობა გახსნა mRNA ტექნოლოგიაზე დაფუძნებული ვაქცინები სხვა პათოგენური ვირუსებისთვის, როგორიცაა ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსები (აივ) პასუხისმგებელია შიდსზე. NIH-ის ალერგიისა და ინფექციური დაავადებების ეროვნული ინსტიტუტის (NIAID) მკვლევარებმა ახლახანს განაცხადეს ახალი mRNA-ს განვითარების შესახებ. აივ ვაქცინა, რომელმაც დაპირებები აჩვენა პრეკლინიკური ცდები ცხოველებზე.
NIAID-ის კვლევის ჯგუფმა გამოიყენა mRNA ორი ვირუსული ცილის გამოხატვისთვის - აივ-1 კონვერტის (Env) ცილა და სიმიანური იმუნოდეფიციტის ვირუსის (SIV) Gag ცილა. ინექცია mRNA კუნთში ამ ორი ცილის გამოხატვისთვის წარმოიქმნა ვირუსისმაგვარი ნაწილაკები (VLPs), რომლებმაც შეძლეს ბუნებრივი ინფექციის მსგავსი იმუნური პასუხის გამოწვევა. ანტისხეულები ჩამოყალიბდა, რომელსაც შეუძლია გაანეიტრალოს და შეამციროს ინფექციის რისკი (VLP-ები ვერ გამოიწვიეს ინფექცია გენომის ნაკლებობის გამო აივ). ვაქცინაციამ როგორც env, ასევე gag mRNA-ებით უკეთესი შედეგი გამოიღო. ვაქცინირებულ ცხოველებს ჰქონდათ 79%-ით ნაკლები ინფექციის რისკი, ვიდრე არავაქცინირებულ ცხოველებს. ცხოველებზე უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის მონაცემები გვთავაზობს პერსპექტიულ მიდგომას განვითარებისთვის mRNA საწინააღმდეგო ვაქცინა აივ.
წახალისებული შედეგებით, ფაზა 1 კლინიკური ტესტირება (NCT05217641) დაფინანსებულია ალერგიისა და ინფექციური დაავადებების ეროვნული ინსტიტუტის (NIAID) მიერ, რომელიც ამჟამად მონაწილეებს იღებს.
კიდევ ერთი კლინიკური ტესტირება (NCT05001373) დაფინანსებული შიდსის ვაქცინის საერთაშორისო ინიციატივის (IAVI) მიერ Moderna's-ის საფუძველზე mRNA პლატფორმა აფასებს აივ-ის ვაქცინის ანტიგენებს, რომლებიც თავდაპირველად პროტეინებად შემუშავებულ იქნა Scripps Research-ში და IAVI-ის ნეიტრალიზებული ანტისხეულების ცენტრში (NAC). ამ კვლევითმა ჯგუფმა ადრე აჩვენა, რომ "პრაიმინგის იმუნოგენის (eOD-GT8 60mer) დამხმარე ცილაზე დაფუძნებულმა ვერსიამ გამოიწვია სასურველი B-უჯრედების პასუხი მიმღებთა 97%-ში.
დამოკიდებულია დამაკმაყოფილებელ უსაფრთხოებაზე და ეფექტურობაზე კლინიკური გამოცდები, mRNA ვაქცინები აივ/შიდსის წინააღმდეგ შესაძლოა ხელმისაწვდომი გახდეს უახლოეს მომავალში.
***
წყაროები:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. მრავალკლადური env–gag VLP mRNA ვაქცინა იწვევს მე-2 იარუსს აივ-1-მანეიტრალებელი ანტისხეულები და ამცირებს ჰეტეროლოგიური SHIV ინფექციის რისკს მაკაკებში. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- კლინიკური ცდა BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 და BG505 MD39.3 gp151 CD4KO აივ ტრიმერის mRNA ვაქცინების უსაფრთხოებისა და იმუნოგენურობის შესაფასებლად ჯანსაღში, აივ-არაინფიცირებული ზრდასრული მონაწილეები – ClinicalTrials.gov იდენტიფიკატორი: NCT05217641 სპონსორი: ალერგიისა და ინფექციური დაავადებების ეროვნული ინსტიტუტი (NIAID). ხელმისაწვდომია https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI - პრეს რელიზები - IAVI და Moderna იწყებენ ტესტირებას აივ ვაქცინის ანტიგენებზე, რომლებიც მიწოდებულია mRNA ტექნოლოგია. გამოქვეყნებულია 27 წლის 2022 იანვარს. ხელმისაწვდომია https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- ფაზის 1 კვლევა eOD-GT8 60mer mRNA ვაქცინის უსაფრთხოებისა და იმუნოგენურობის შესაფასებლად (mRNA-1644) და Core-g28v2 60mer mRNA ვაქცინა (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov იდენტიფიკატორი: NCT05001373. სპონსორი: შიდსის ვაქცინის საერთაშორისო ინიციატივა. ხელმისაწვდომია https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
