Soberana 02 და Abdala: მსოფლიოში პირველი პროტეინის კონიუგირებული ვაქცინები COVID-19-ის წინააღმდეგ

ტექნოლოგია, რომელსაც კუბა იყენებს განვითარებისთვის ცილის- COVID-19-ის წინააღმდეგ დაფუძნებულმა ვაქცინებმა შეიძლება გამოიწვიოს ახალი მუტაციური შტამების საწინააღმდეგო ვაქცინების შემუშავება შედარებით უფრო მარტივი გზით. მსოფლიოში პირველი ცილის კონიუგირებული ვაქცინები შემუშავებულია წვერის RBD (რეცეპტორების დამაკავშირებელი დომენი) რეგიონის გამოყენებით. ცილისპასუხისმგებელია ვირუსის ადამიანის უჯრედებში შეღწევაზე. გარდა სხვა უპირატესობებისა, როგორიცაა სტაბილურობა 2-8°C ტემპერატურაზე, კარგად დადასტურებული ტექნოლოგია ცილის- დაფუძნებული ვაქცინები შეიძლება შედარებით ადვილად მორგებული იყოს ახალი ვაქცინების შესაქმნელად მუტაციური შტამების წინააღმდეგ მუტანტური RBD-ების წარმოქმნით. ეს მუტანტური RBD შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც ვაქცინის კანდიდატები მაღალი რისკის შტამებისთვის, როგორიცაა ახლახან გამოვლენილი, სახელად Omicron და SARS-CoV-2 ვირუსის ნებისმიერი სხვა პოტენციური შტამები. 

მთელ მსოფლიოში COVID-19-ის მიერ შექმნილმა განადგურებამ, რამაც გამოიწვია 5 მილიონზე მეტი სიკვდილი და 26 მილიონზე მეტი შემთხვევა, აიძულა მკვლევარები და მარეგულირებელი ორგანოები დაენერგათ გადაუდებელი ვაქცინაცია ადამიანის მოსახლეობის დასაცავად. რიგი დნმ-ზე დაფუძნებული (Covishield, Sputnik V და სხვ.) და mRNA საფუძველზე (ის მიერ Pfizer მდე მოდერნა) ადმინისტრირებას უტარებდნენ ადამიანებს COVID-19 დაავადების შედეგების გასაუქმებლად. მთელი დასუსტებული ვირუსის (Covaxin/Sinovac) გამოყენებაზე დაფუძნებული ვაქცინა ასევე დამტკიცებულია და ექსპორტირებულია მსოფლიოს სხვადასხვა ქვეყანაში. Გამოყენების ცილები და / ან ცილის ქვეგანყოფილებები არის ვაქცინების შემუშავების კიდევ ერთი გზა რეკომბინანტის დანერგვით ცილის ორგანიზმში იმუნური პასუხის გამოსაწვევად¹. ცილის შეიძლება კონიუგირებული იყოს პოლისაქარიდთან ან სხვა ცილასთან, რომელიც არ არის დაკავშირებული ორგანიზმიდან, იმუნური პასუხის გასაძლიერებლად. პროტეინის და ცილოვანი ქვედანაყოფებზე დაფუძნებული ვაქცინების უპირატესობა არის ის, რომ ტექნოლოგია კარგად არის დამკვიდრებული და დადასტურებული, შედარებით სტაბილურია 2-8^° C, ცოცხალი ვირუსული დნმ-ის ან რნმ-ის არარსებობა, შესაბამისად არ არის დაავადების გამოწვევის რისკი და შესაფერისია დაქვეითებული იმუნური სისტემის მქონე ადამიანებისთვის. თუმცა, ცილაზე დაფუძნებული ვაქცინები ძირითადად იწვევენ მხოლოდ ანტისხეულების პასუხებს, რომლებიც ზოგჯერ შეიძლება იყოს სუსტი და, შესაბამისად, შეიძლება საჭირო გახდეს დამხმარე საშუალებები და გამაძლიერებელი დოზები მათი ეფექტურობის გასაზრდელად. 

ამ სტატიაში ჩვენ აღვწერთ Soberana 02-ის და Abdala-ს განვითარებას, პირველ რიგში მსოფლიოში ცილის კუბის მიერ შემუშავებული კონიუგირებული ვაქცინები. ორივე ვაქცინა იყო 90%-ზე მეტი ეფექტური სამი დოზის შემდეგ². Soberana 02 ვაქცინა შედგება ტეტანუსის ტოქსოიდთან კონიუგირებული SARS-CoV-2 ვირუსის მწვერვალის ცილის რეკომბინანტული RBD (რეცეპტორების დამაკავშირებელი დომენი)გან.³. RBD გამომუშავდა ძუძუმწოვრების უჯრედებში⁴. Soberana 02-ის ორი დოზა იყო უსაფრთხო და მიაღწია 71% ეფექტურობას 19-80 წლის ზრდასრულ მოსახლეობაში, ხოლო მესამე დოზის მიღებამ გაზარდა ეფექტურობა 92.4%-მდე.³. თუმცა, მესამე დოზა იყო ჰეტეროლოგიური ვაქცინა, სახელად Soberana Plus, რომელიც შედგებოდა მხოლოდ RBD დიმერისგან. ვაქცინამ აჩვენა მაღალი იმუნოგენურობა, RBD განეიტრალებელი ანტისხეულების განვითარება და გამოიწვიეს T უჯრედების სპეციფიკური პასუხი. აბდალას ვაქცინის შემთხვევაში, RBD წარმოებული იქნა საფუარში (Pichia pastoris) და ეს ვაქცინა შეჰყავთ ინტრანაზალური გზით.⁴. აბდალას ვაქცინის ეფექტურობა სამი დოზის შემდეგ არის 92.8%. ეს ვაქცინები მსოფლიოში პირველი კონიუგირებული ვაქცინებია და დადასტურებულია, რომ ეფექტურია დელტა შტამის წინააღმდეგ.  

ის ცილის ქვედანაყოფებზე დაფუძნებული ვაქცინები დიდ დაპირებას იძლევა მომავალი ვაქცინების შემუშავებისთვის COVID-19-ის მაღალი მუტაციური შტამების წინააღმდეგ, როგორიცაა Omicron, რომელიც დაფიქსირდა რამდენიმე დღის წინ სამხრეთ აფრიკიდან. Omicron-ს აქვს 15 მუტაცია სპაიკის ვირუსის RBD დომენში, რომელთაგან 2 საერთოა დელტა შტამისთვის. Omicron-ის ვარიანტის RBD-ში არსებული მუტაციების საფუძველზე, რეკომბინანტული ცილა შეიძლება გამომუშავდეს შესაბამის მასპინძელში და ვაქცინის ახალი გამაძლიერებელი ვაქცინა შეიძლება მომზადდეს რამდენიმე კვირაში გადაუდებელი ავტორიზაციისა და გამოყენებისთვის. 

კომპანიები, როგორიცაა Pfizer⁵, რომელმაც შექმნა mRNA ვაქცინა, განიხილავს ცდის დაწყებას, რომლის დროსაც მისი mRNA ვაქცინის მესამე (გამაძლიერებელი) აცრა მოხდება მისი 20-ვალენტიანი პნევმოკოკური ვაქცინის კანდიდატთან ერთად (20vPnC), რათა გაზარდოს ანტისხეულების რეაქცია COVID-ზე. 19. 

ტექნოლოგიას, რომელსაც კუბა იყენებს ცილაზე დაფუძნებული ვაქცინების შესაქმნელად COVID-19-ის წინააღმდეგ, შეიძლება გამოიწვიოს SARS-CoV-2 ვირუსის ახალი მუტაციური შტამების საწინააღმდეგო ვაქცინების შექმნა შედარებით უფრო მარტივი გზით.  

*** 

წყაროები:  

1. GAVI 2021. რა არის ცილის ქვედანაყოფის ვაქცინები და როგორ შეიძლება მათი გამოყენება COVID-19-ის წინააღმდეგ? ხელმისაწვდომია https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19 

2. Reardon S., 2021. კუბის ფსონი სახლში მოყვანილ COVID-ის ვაქცინებზე ანაზღაურდება. Ბუნება. სიახლეები. გამოქვეყნებულია 22 წლის 2021 ნოემბერს. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x 

3. Toledo-Romani M., 2021. SOBERANA 02-ის, COVID-19 კონიუგირებული ვაქცინის ეფექტურობა და უსაფრთხოება ჰეტეროლოგიურ სამდოზიან კომბინაციაში. წინასწარ დაბეჭდვა medRxiv. გამოქვეყნებულია 06 წლის 2021 ნოემბერს. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703 

4. Yaffe H (31 წლის 2021 მარტი). ”კუბის ხუთი COVID-19 ვაქცინა: სრული ამბავი Soberana 01/02/Plus, Abdala და Mambisa-ზე”. LSE ლათინური ამერიკისა და კარიბის ბლოგი. წაკითხულია 31 წლის 2021 მარტს. 

5. Pfizer 2021. სიახლეები – Pfizer იწყებს კვლევას, რომელიც იკვლევს მისი 20-ვალენტიანი პნევმოკოკური კონიუგატის ვაქცინის კანდიდატის ერთობლივად გამოყენებას ხანდაზმულებში pfizer-biontech covid-19 ვაქცინის მესამე დოზასთან ერთად. გამოქვეყნებულია 24 წლის 2021 მაისს. ხელმისაწვდომია https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20 

***