რნმ ტექნოლოგიამ ახლახან დაამტკიცა თავისი ღირსება mRNA ვაქცინების BNT162b2 (Pfizer/BioNTech-ის) და mRNA-1273 (Moderna-ს) შემუშავებაში COVID-19-ის წინააღმდეგ. ცხოველთა მოდელში კოდირების რნმ-ის დეგრადაციის საფუძველზე, ფრანგმა მეცნიერებმა განაცხადეს ძლიერი სტრატეგია და კონცეფციის მტკიცებულება Charcot-Marie-Tooth-ის მკურნალობისთვის. დაავადება, ყველაზე გავრცელებული მემკვიდრეობითი ნევროლოგიური დაავადება, რომელიც იწვევს ფეხების და ხელების პროგრესირებად დამბლას.
1990 წელს მკვლევარებმა პირველად აჩვენეს, რომ პირდაპირი ინექცია mRNA თაგვის კუნთში გამოიწვია დაშიფრული ცილის გამოხატვა კუნთების უჯრედებში. ამან გახსნა გენზე დაფუძნებული განვითარების შესაძლებლობა ვაქცინები და თერაპიული საშუალებები.
COVID-19 პანდემიის მიერ წარმოდგენილმა წარმოუდგენელმა ვითარებამ განაპირობა mRNA-ზე დაფუძნებული mRNA-ს წარმატებული განვითარებისა და გადაუდებელი გამოყენების ავტორიზაცია (EUA). ვაქცინები BNT162b2 (დან Pfizer/BioNTech) და mRNA-1273 (გან თანამედროვე) COVID-19-ის წინააღმდეგ. Ეს ორი ვაქცინები რნმ ტექნოლოგიაზე დაფუძნებულმა მნიშვნელოვანი როლი ითამაშა ადამიანების დაცვაში COVID-19-ის მძიმე სიმპტომებისგან.
რნმ ტექნოლოგიაზე დაფუძნებული COVID-19-ის წარმატება ვაქცინები ითვლებოდა ეტაპად მეცნიერებასა და მედიცინაში, რადგან დაამტკიცა მაღალი პოტენციალის სამედიცინო ტექნოლოგიის ღირსება, რომელსაც სამეცნიერო საზოგადოება და ფარმაცევტული ინდუსტრია თითქმის სამი ათწლეულის მანძილზე ახორციელებდა. მან ძალზე საჭირო ბიძგი მისცა რნმ ტექნოლოგიაზე დაფუძნებული თერაპიული საშუალებების შესწავლას.
Charcot-Marie Tooth დაავადება ყველაზე გავრცელებული მემკვიდრეობითი ნევროლოგიური დაავადებაა დაავადება. ზიანდება პერიფერიული ნერვები, რაც იწვევს ფეხების და ხელების პროგრესირებად დამბლას. დაავადება გამოწვეულია სპეციფიკური ცილის ჭარბი გამოხატვის გამო, რომელსაც ეწოდება PMP22. ამ დაავადების საწინააღმდეგო მკურნალობა ჯერჯერობით არ არსებობს.
CNRS, INSERM, AP-HP და Paris-Sclay და Paris უნივერსიტეტების მეცნიერებმა ახლახანს განაცხადეს PMP22 პროტეინის კოდირების რნმ-ის დეგრადირებასა და შემცირებაზე დაფუძნებული თერაპიის შემუშავების შესახებ. ამისთვის მათ გამოიყენეს სხვა siRNA (მცირე ინტერფერენტული რნმ) მოლეკულა, რომელიც ერევა RNA PMP22 პროტეინის კოდირება.
მკვლევარებმა დაადგინეს, რომ დაავადების მოდელის თაგვებში siRNA-ს (მცირე ინტერფერენტული რნმ) ინექციამ შეამცირა PMP22 ცილის დონე ნორმალურამდე და აღადგინა კუნთების მოძრაობა და ძალა. ჰისტოლოგიურმა კვლევებმა გამოავლინა მიელინის გარსების რეგენერაცია და ფუნქციის აღდგენა. დადებითი შედეგები გაგრძელდა სამი კვირის განმავლობაში და siRNA-ს განახლებულმა ინექციამ გამოიწვია სრული ფუნქციური აღდგენა.
ეს შესწავლა მნიშვნელოვანია, რადგან იგი გვთავაზობს ძლიერ სტრატეგიას მემკვიდრეობითი პერიფერიული ნეიროპათიების სამკურნალოდ. ის უზრუნველყოფს კონცეფციის მტკიცებულება ახალი ზუსტი მედიცინისთვის, რომელიც დაფუძნებულია რნმ ტექნოლოგიის გამოყენებაზე, გენის გადაჭარბებული ექსპრესიის გამოსასწორებლად, ინტერფერენციული რნმ-ის გამოყენებით.
თუმცა, პაციენტის ფაქტობრივი მკურნალობა ჯერ კიდევ შორია, სანამ კლინიკური კვლევების თანმიმდევრული ფაზები მარეგულირებლებს უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის დამაკმაყოფილებელ შედეგებს არ მიაღწევს.
***
წყაროები:
- Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA ვაქცინა: ეტაპი მეცნიერებაში და თამაშის შეცვლა მედიცინაში. სამეცნიერო ევროპული. გამოქვეყნებულია 29 წლის 2020 დეკემბერს. ხელმისაწვდომია საიტზე http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- პრეს-რელიზი – Inserm Press Room – Charcot-Marie Tooth-ის დაავადება: 100% ფრანგული რნმ-ზე დაფუძნებული თერაპიული ინოვაცია. Ბმული: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Squalenoyl siRNA PMP22 ნანონაწილაკები ეფექტურია Charcot-Marie-Tooth დაავადების ტიპის 1 A თაგვის მოდელების სამკურნალოდ. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
