სელეგილინის პოტენციური თერაპიული ეფექტების ფართო სპექტრი

სელეგილინი არის შეუქცევადი მონოამინ ოქსიდაზას (MAO) B ინჰიბიტორი¹. მონოამინის ნეიროტრანსმიტერები, როგორიცაა სეროტონინი, dopamine და ნორეპინეფრინი, არის ამინომჟავების წარმოებულები². ფერმენტი მონოამინ ოქსიდაზა A (MAO A) უმთავრესად ჟანგავს (არღვევს) სეროტონინს და ნორეპინეფრინს თავის ტვინში, ხოლო მონოამინ ოქსიდაზა B (MAO B) ძირითადად ჟანგავს ფენილეთილამინს, მეთილჰისტამინს და ტრიპტამინს.³. MAO A და B ორივე ანგრევს დოფამინს და ტირამინს³. მაო-ს დათრგუნვა ზრდის ტვინში მონოამინის ნეიროტრანსმიტერების რაოდენობას მათი დაშლის თავიდან ასაცილებლად.³. MAO ინჰიბიტორები (MAOIs) შეიძლება იყოს შერჩევითი ფერმენტის A ან B ვარიანტის მიმართ დაბალი დოზებით, მაგრამ ტენდენცია კარგავენ სელექციურობას სპეციფიკური MAO-ს მიმართ უფრო მაღალი დოზებით.³. გარდა ამისა, მაო-ს შეუძლია შეუქცევად ან შეუქცევადად დაუკავშირდეს მაო-ს ფერმენტის მოქმედების დათრგუნვის მიზნით.⁴, ეს უკანასკნელი უფრო ძლიერია.

მაო-ის გამოყენება დროთა განმავლობაში შემცირდა წამლების შემუშავების გამო, რომლებიც შერჩევით მიზნად ისახავს სხვადასხვა ნეიროტრანსმიტერებს, რადგან მაო-მა შეიძლება გამოიწვიოს ტირამინის მომატება მისი დაშლის ინჰიბირების გამო და შეიძლება მოხდეს ტირამინით გამოწვეული ჰიპერტენზიული კრიზისი.⁵. ამ რისკის გამო, საჭიროა პაციენტის დიეტის მონიტორინგი ტირამინით მდიდარ საკვებზე, რაც არასასიამოვნოა და ბევრი წამლის ურთიერთქმედება შეიძლება მოხდეს, როდესაც MAOI გამოიყენება სხვა პრეპარატთან, რომელიც გავლენას ახდენს ნეიროტრანსმიტერების დონეზე, რაც შეიძლება იყოს პოტენციურად საშიში, მაგალითად, ძალიან მაღალი სეროტონინი, ან სეროტონინის სინდრომი⁶.

სელეგილინი ძველი აღმოჩენაა და პირველად 1962 წელს იქნა სინთეზირებული¹. ის შერჩევით მიზნად ისახავს MAO B-ს დაბალი დოზებით და ასევე არ ჩანს სახიფათოდ ზრდის ტირამინის დონეს, რაც იწვევს ჰიპერტენზია ტირამინით მდიდარ საკვებთან ერთად მიღებისას; ამის ნაცვლად, ის ზოგადად ამცირებს არტერიულ წნევას¹. გარდა ამისა, ის არ არის ღვიძლის ტოქსიკური და, როგორც ჩანს, ზრდის სიცოცხლის ხანგრძლივობას პარკინსონის დაავადების (PD) პაციენტები¹. კვლევაში, მან შეანელა ლევოდოპას საჭიროება PD-ში დაახლოებით 9 თვით ანტიოქსიდანტ ტოკოფეროლთან შედარებით, სავარაუდოდ პრეპარატის დოფამინის მზარდი ეფექტის გამო, როგორც ეს ჩანს სელეგილინის პაციენტების ტვინში, დოფამინის მომატებული დონეებით.¹. გარდა ამისა, სელეგილინი თავისთავად ამცირებს ოქსიდაციურ სტრესს, მოქმედებს როგორც ნეიროპროტექტორი ნეიროტროფიული და ანტიაპოპტოზური აქტივობით.¹.

სელეგილინი ასევე აუმჯობესებს საავტომობილო ფუნქციებს, მეხსიერების ფუნქციებს და ინტელექტს PD პაციენტებში⁷. ბავშვებში ყურადღების დეფიციტის/ჰიპერაქტიურობის აშლილობის (ADHD) მქონე ბავშვებში სელეგილინმა შეამცირა ADHD-ის სიმპტომები ქცევის, ყურადღების გაუმჯობესებით და ახალი ინფორმაციის შესწავლით, გვერდითი ეფექტების გარეშე.⁸. დეპრესიის მქონე მოზარდებში, დეპრესიის სიმპტომების მნიშვნელოვანი შემცირება შეინიშნება სელეგილინის ტრანსდერმალური გამოყენებისას.⁹. როდესაც გამოიყენება ძირითადი დეპრესიული აშლილობის (MDD) სამკურნალოდ, ვიდრე გამოიწვიოს სექსუალური გვერდითი ეფექტები, როგორიცაა თანამედროვე სეროტონინის ექსპოზიციის გამაძლიერებელი ანტიდეპრესანტები¹⁰სელეგილინმა დადებითი გავლენა მოახდინა სექსუალური ფუნქციის ტესტების უმეტესობაზე ქულების გაზრდაზე¹¹ სავარაუდოდ მისი დოფამინერგული ეფექტის გამო.

MAO-B ინჰიბიტორები, როგორიცაა სელეგილინი და რასაგილინი, ანელებენ ნეიროდეგენერაციული დაავადებების პროგრესირებას.¹და ორივეს აქვს მსგავსი ეფექტურობა PD-ს მკურნალობაში¹². თუმცა, თაგვების მოდელში სელეგილინი ავლენდა ანტიდეპრესანტულ ეფექტს რასაგილინისგან განსხვავებით მაშინაც კი, როდესაც ორივე პრეპარატი შეესაბამებოდა დოზას მაო-ს ინჰიბირებისთვის.¹³, რაც მიუთითებს სელეგილინის უპირატესობებზეც კი არამაო-ს ინჰიბიციით. სელეგილინმა ასევე გაზარდა სინაფსური პლასტიურობა თაგვების მედიალური პრეფრონტალური ქერქის იმიტირებული PD¹³პოტენციურად განპირობებულია პრეპარატის დადებითი ეფექტის გამო ნეიროტროფიულ ფაქტორებზე, როგორიცაა ნერვული ზრდის ფაქტორი, ტვინისგან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორი და გლიური უჯრედებიდან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორი.¹⁴. და ბოლოს, სელეგილინი შეიძლება გამოირჩეოდეს როგორც უნიკალური MAOI მისი საინტერესო მეტაბოლიტების გამო, რომლებიც მოიცავს l-ამფეტამინის მსგავსს და l-მეტამფეტამინს.¹⁵, რამაც შეიძლება ხელი შეუწყოს სელეგილინის უნიკალურ ეფექტებს. მიუხედავად ამ მეტაბოლიტებისა, ვარაუდობდნენ გამოყენებას ფსიქოსტიმულატორების ბოროტად გამოყენებისა და მოწევის შეწყვეტის სამკურნალოდ, რადგან ითვლება, რომ სელეგილინს აქვს დაბალი ბოროტად გამოყენების პოტენციალი კლინიკურ გარემოში.¹⁵.

***

წყაროები:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). სელეგილინი: ინოვაციური პოტენციალის მქონე მოლეკულა. ნერვული გადაცემის ჟურნალი (ვენა, ავსტრია: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. მონოამინი. ხელმისაწვდომია ონლაინ მისამართზე https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. მონოამინ ოქსიდაზას ინჰიბიტორები (MAOI) [განახლებულია 2020 წლის 22 აგვისტო]. In: StatPearls [ინტერნეტი]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 იანვარი -. Ხელმისაწვდომია: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. რუდორფერ მვ. მონოამინ ოქსიდაზას ინჰიბიტორები: შექცევადი და შეუქცევადი. ფსიქოფარმაკოლი ბული. 1992; 28 (1): 45-57. PMID: 1609042. ხელმისაწვდომია ონლაინ მისამართზე https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, T. S., & Yeragani, V. K. (2009). Hypertensive crisis and ყველი. ფსიქიატრიის ინდური ჟურნალი, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. მონოამინ ოქსიდაზას ინჰიბიტორი. ხელმისაწვდომია ონლაინ მისამართზე https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. სელეგილინის მოქმედება კოგნიტურ ფუნქციებზე პარკინსონის დაავადების დროს. J Assoc Physicians ინდოეთი. 1999 აგვისტო;47(8):784-6. PMID: 10778622. ხელმისაწვდომია ონლაინ მისამართზე https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. რუბინშტეინი ს, მელოუნი MA, რობერტს W, ლოგან WJ. პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა, რომელიც იკვლევს სელეგილინის ეფექტებს ყურადღების დეფიციტის/ჰიპერაქტიურობის აშლილობის მქონე ბავშვებში. J ბავშვთა მოზარდის ფსიქოფარმაკოლი. 2006 აგვისტო;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). სელეგილინის ტრანსდერმული სისტემის ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა დეპრესიულ მოზარდებში. ბავშვთა და მოზარდთა ფსიქოფარმაკოლოგიის ჟურნალი, 24(6), 311–317 წწ. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). სექსუალური დისფუნქცია სეროტონინის უკუმიტაცების შერჩევით ინჰიბიტორებში (SSRIs) და პოტენციური გადაწყვეტილებები: ნარატიული ლიტერატურის მიმოხილვა. ფსიქიკური ჯანმრთელობის კლინიცისტი, 6(4), 191–196 წწ. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. სექსუალური დისფუნქციის სიმპტომები პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ძირითადი დეპრესიული აშლილობისთვის: მეტა-ანალიზი, რომელიც ადარებს სელეგილინურ ტრანსდერმულ სისტემას და პლაცებოს პაციენტის მიერ შეფასებული სკალის გამოყენებით. J Clin ფსიქიატრია. 2007 Dec;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). სელეგილინისა და რასაგილინის თერაპიის შედარება პარკინსონის დაავადებაში: რეალურ ცხოვრებაში კვლევა. კლინიკური ნეიროფარმაკოლოგია, 39(5), 227–231 წწ. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J and Muraoka S. 2019. სელეგილინი აღადგენს სინაფსურ პლასტიურობას მედიალური წინაფრონტალური ქერქში და აუმჯობესებს დეპრესიის მსგავს ქცევას პარკინსონის დაავადების თაგვის მოდელში. წინა. ქცევა. Neurosci., 02 აგვისტო 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. სელეგილინი და დესმეთილსელეგილინი ასტიმულირებენ NGF, BDNF და GDNF სინთეზს თაგვის კულტივირებულ ასტროციტებში. Biochem Biophys Res Commun. 2000 დეკემბერი 29; 279 (3): 751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). D-ამფეტამინის, L-დეპრენილის (სელგილინის) და D-დეპრენილის მიერ შენარჩუნებული ნარკოტიკების ძიების ქცევის შედარება მეორე რიგის გრაფიკით ციყვის მაიმუნებში. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***