CD24: ანთების საწინააღმდეგო აგენტი COVID-19 პაციენტების სამკურნალოდ

ის მკვლევარები თელ-ავივის სურასკის სამედიცინო ცენტრში წარმატებით ჩატარდა CD24-ის გამოყენების I ფაზის ცდები. ცილის მიეწოდება ეგზოსომებში სამკურნალოდ COVID-19.

თელ-ავივის სურასკის სამედიცინო ცენტრის მეცნიერებმა შეიმუშავეს ბიოთერაპიული აგენტი, რომელიც დაფუძნებულია ეგზოზომებზე (მემბრანასთან დაკავშირებული ვეზიკულები), რომლებიც ატარებენ CD24-ს. ცილის. ეს ეგზოსომები მოქმედებენ როგორც CD24-ის მიწოდების საშუალება ცილის. CD24-ის შემცველი ეგზოსომები იზოლირებული და გაწმენდილია T-REx™-293 უჯრედებისგან, რომლებიც გენეტიკურად შემუშავებული იყო CD24-ის ზედმეტად გამოხატვისთვის. გარდა ამისა, OncoImmune Inc.-ის მეცნიერებმა აჩვენეს CD24Fc (CD24-ის შერწყმა ცილა Fc-თან) გამოყენება, როგორც სამკურნალო საშუალება. COVID-19 კლინიკურ კვლევებში. 

CD24 არის ცილის მარკერი, რომელიც აჩვენა, რომ ჭარბად გამოხატავს ადამიანთა მრავალფეროვნებას კიბო¹ და მიმდინარეობს ნადირობა სპეციფიკურ ანტი-CD24 ანტისხეულებზე კიბოსთან საბრძოლველად. თუმცა, ბედის ირონიით, COVID-19-ის შემთხვევაში, მეცნიერები ცდილობდნენ CD24 პროტეინის შეყვანას ციტოკინური ქარიშხლით გამოწვეული ანთების თავიდან ასაცილებლად და ამით COVID-19 დაავადების ჩახშობის მიზნით. ზომიერი და მძიმე დაავადებით დაავადებულ პაციენტებში CD24-ის გამოყენება COVID-19 დაავადების წინააღმდეგ არის ის, რომ CD24 მონაწილეობდა იმუნური პასუხის უარყოფით რეგულირებაში აცეტამინოფენით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანების მოდელში.², სადაც CD24 პროტეინის ნაკლებობის მქონე თაგვებში მოკვდნენ, ხოლო ნორმალური თაგვები CD24 ცილის ექსპრესიით გადარჩნენ. გარდა ამისა, CD24Fc-ით (CD24 შერწყმული Fc პროტეინთან) მკურნალობამ არა მხოლოდ შეამცირა IL-6 და სხვა ანთებითი ციტოკინების ექსპრესია ჩინურ რეზუს მაკაკებში (ChRMs) სიმიანური იმუნოდეფიციტის ვირუსის ინფექციით.³, არამედ იცავს მათ ვირუსული პნევმონიისგან⁴.  

ამან აიძულა მკვლევარები გამოეყენებინათ CD24 პროტეინი COVID-19 დაავადებით გამოწვეული ანთების შესაჩერებლად. მიუხედავად იმისა, რომ OncoImmune Inc.-ის მეცნიერებმა გამოიყენეს CD24Fc (მიწოდებული IV ინფუზიის სახით ნორმალურ ფიზიოლოგიურ ხსნარში) რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად, მრავალ ადგილზე, III ფაზის კვლევაში.⁵ მისი უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესაფასებლად COVID-19-ის წინააღმდეგ, თელ-ავივის სურასკის სამედიცინო ცენტრის მკვლევარებმა წარმატებით ჩაატარეს I ფაზის სრული ცდები.⁶ ეგზოსომებში მიწოდებული CD24 ცილის გამოყენებისთვის COVID-19-ის სამკურნალოდ. EXO-CD24 შეჰყავდათ 35 პაციენტს, როგორც აეროზოლირებული ნორმალურ ფიზიოლოგიურ ხსნარში ინჰალაციისთვის. 30-ვე პაციენტი გამოჯანმრთელდა და მათგან 29 გამოჯანმრთელდა 3-5 დღეში. ეს წამახალისებელი შედეგები იძლევა შემდგომი II და III ფაზის ცდების გარანტიას, რათა შემდგომში უზრუნველყოს მისი უსაფრთხოება და ეფექტურობა და დაამტკიცოს მარეგულირებელი ორგანოების მიერ COVID-19 პაციენტებში გამოსაყენებლად. 

***

ლიტერატურა 

1. შაპირა, ს., ფინკელშტეინი, ე., კაზანოვი, დ. et al. ინტეგრაზასგან მიღებული პეპტიდები CD24-ზე გამიზნულ ლენტივირუსულ ნაწილაკებთან ერთად აფერხებენ CD24-ის გამოხატვის კიბოს უჯრედების ზრდას. ონკოგენი (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 და Siglec-10 შერჩევით თრგუნავენ ქსოვილის დაზიანებით გამოწვეულ იმუნურ პასუხებს. მეცნიერება. 2009 მარტი 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 მარტი. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24 და Fc შერწყმული ცილა იცავს SIVmac239-ით ინფიცირებულ ჩინურ რეზუს მაკაკას შიდსში პროგრესირებისგან. ანტივირუსული რეზ. 2018 სექ;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc იცავს ვირუსული პნევმონიისგან სიმიანური იმუნოდეფიციტის ვირუსით ინფიცირებულ ჩინურ რეზუს მაიმუნებში. უჯრედის მოლი იმუნოლი. 2020 აგვისტო; 17 (8): 887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc, როგორც არა-ანტივირუსული იმუნომოდულატორი COVID-19 მკურნალობაში (SAC-COVID). ხელმისაწვდომია ონლაინ მისამართზე https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. CD24-ეგზოზომების უსაფრთხოების შეფასება COVID-19 ინფექციით დაავადებულ პაციენტებში. ხელმისაწვდომია ონლაინ მისამართზე https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***