სამი ადენოვირუსი, რომლებიც გამოიყენება როგორც ვექტორები COVID-19 ვაქცინების წარმოებისთვის, უკავშირდება თრომბოციტების ფაქტორ 4-ს (PF4), პროტეინს, რომელიც მონაწილეობს შედედების დარღვევების პათოგენეზში.
ადენოვირუსზე დაფუძნებული COVID-19 ვაქცინები როგორიცაა Oxford/AstraZeneca-ს ChAdOx1 იყენებს გაციების დასუსტებულ და გენმოდიფიცირებულ ვერსიას ვირუსი ადენოვირუსი (დნმ ვირუსი) როგორც ადამიანის ორგანიზმში ახალი კორონავირუსის nCoV-2019 ვირუსული ცილის გამოხატვის ვექტორი. გამოხატული ვირუსული ცილა თავის მხრივ მოქმედებს როგორც ანტიგენი აქტიური იმუნიტეტის განვითარებისთვის. გამოყენებული ადენოვირუსი რეპლიკაციის არაკომპეტენტურია, რაც იმას ნიშნავს, რომ მას არ შეუძლია რეპლიკაცია ადამიანის სხეულში, მაგრამ როგორც ვექტორი, ის იძლევა ახალი სპაიკის პროტეინის (S) კოდირებული გენის ტრანსლაციის შესაძლებლობას. კორონავირუსი1. სხვა ვექტორები, როგორიცაა ადამიანი ადენოვირუსი ტიპი 26 (HAdV-D26; გამოიყენება Janssen COVID-ის ვაქცინაზე) და ადამიანი ადენოვირუსი ტიპი 5 (HAdV-C5) ასევე გამოიყენება გენერირებისთვის ვაქცინები SARS-CoV-2-ის წინააღმდეგ.
Oxford/AstraZeneca COVID-19 ვაქცინა (ChAdOx1 nCoV-2019) ეფექტური აღმოჩნდა კლინიკურ კვლევებში და მიიღო დამტკიცება მარეგულირებლების მიერ რამდენიმე ქვეყანაში (მას მიიღო დამტკიცება MHRA-ს მიერ დიდ ბრიტანეთში 30 წლის 2020 დეკემბერს). სხვა COVID-19 ვაქცინისგან განსხვავებით (mRNA ვაქცინა), რომელიც იმ დროისთვის ხელმისაწვდომი იყო, ითვლებოდა, რომ მას შედარებით უპირატესობა ჰქონდა შენახვისა და ლოგისტიკის თვალსაზრისით. მალე ის გახდა ძირითადი ვაქცინა მთელ მსოფლიოში პანდემიასთან ბრძოლაში და მნიშვნელოვანი წვლილი შეიტანა ადამიანების დაცვაში მთელ მსოფლიოში COVID-19-ისგან.
თუმცა, შესაძლო კავშირი AstraZeneca-ს COVID-19 ვაქცინასა და სისხლის შედედებას შორის იყო ეჭვი, როდესაც დაფიქსირდა სისხლის შედედების იშვიათი შემთხვევის დაახლოებით 37 შემთხვევა (17 მილიონზე მეტი ვაქცინირებული ადამიანიდან) ევროკავშირსა და ბრიტანეთში. ამ შესაძლო გვერდითი ეფექტის გათვალისწინებით, შემდგომში Pfizer-ის ან Moderna-ს mRNA ვაქცინები იყო რეკომენდებული2 30 წლამდე ასაკის ადამიანებში გამოსაყენებლად. მაგრამ რამდენად იშვიათია კოაგულაციის დარღვევები, როგორიცაა თრომბოციტოპენიის სინდრომი (TTS), ჰეპარინით გამოწვეული თრომბოციტოპენიის (HIT) მსგავსი მდგომარეობა, ნაჩვენებია AstraZeneca COVID-19 ვაქცინის მქონე ადამიანებში, რომელიც იყენებს ChAdOx1 (შიმპანზეს). ადენოვირუსი Y25) ვექტორი გამოწვეულია და ჩართული ძირითადი მექანიზმი გაურკვეველი დარჩა.
ბოლო კვლევა გამოქვეყნდა Science Advances-ში Alexander T. Baker et al. აჩვენებს, რომ სამი ადენოვირუსები გამოიყენება როგორც ვექტორები SARS-CoV-2-ის წარმოებისთვის ვაქცინები, უკავშირდება თრომბოციტების ფაქტორ 4-ს (PF4), ცილას, რომელიც მონაწილეობს HIT-ის პათოგენეზში, ისევე როგორც TTS.
ტექნიკის გამოყენებით, რომელიც ცნობილია როგორც SPR (ზედაპირული პლაზმონის რეზონანსი), ნაჩვენებია, რომ PF4 უკავშირდება არა მხოლოდ ამ ვექტორების სუფთა ვექტორულ პრეპარატებს, არამედ ვაქცინები მიღებული ამ ვექტორებიდან, მსგავსი აფინურობით. ეს ურთიერთქმედება განპირობებულია PF4-ში ძლიერი ელექტროდადებითი ზედაპირის პოტენციალის არსებობით, რაც ხელს უწყობს ადენოვირუსულ ვექტორებზე საერთო ძლიერ ელექტრონეგატიურ პოტენციალს. ChAdOx1 კოვიდ ვაქცინის შეყვანის შემთხვევაში, კუნთში შეყვანილმა ვაქცინამ შესაძლოა გაჟონოს სისხლში, რაც გამოიწვიოს ზემოთ აღწერილი ChAdOx1/PF4 კომპლექსის წარმოქმნა. იშვიათ შემთხვევებში ორგანიზმი ამ კომპლექსს უცხოდ აღიარებს ვირუსი და იწვევს PF4 ანტისხეულების წარმოქმნას. PF4 ანტისხეულების გამოყოფა შემდგომში იწვევს PF4-ის აგრეგაციას, რითაც წარმოიქმნება სისხლის შედედება, იწვევს შემდგომ გართულებებს და ზოგიერთ შემთხვევაში პაციენტის სიკვდილს. ამან გამოიწვია 73 სიკვდილი AstraZeneca ვაქცინის თითქმის 50 მილიონი დოზიდან დიდ ბრიტანეთში.
TTS ეფექტი უფრო გამოხატულია ვაქცინის პირველი დოზის შემდეგ, ვიდრე მეორე დოზის მიღების შემდეგ, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ანტი-P4 ანტისხეულები შეიძლება არ იყოს ხანგრძლივი. ChAdOx-1/PF4 კომპლექსი ინჰიბირებულია ჰეპარინის არსებობით, რომელიც მთავარ როლს ასრულებს HIT-ში. ჰეპარინი უკავშირდება P4 პროტეინის მრავალ ასლს და აყალიბებს აგრეგატებს ანტი-P4 ანტისხეულებით, რომლებიც ასტიმულირებენ თრომბოციტების აქტივაციას და საბოლოოდ იწვევს სისხლის შედედებას.
სიცოცხლისთვის საშიში ეს იშვიათი მოვლენები მიუთითებს იმაზე, რომ საჭიროა ინჟინერიის გადამზიდავი ვირუსები ისე, რომ თავიდან იქნას აცილებული ნებისმიერი ურთიერთქმედება უჯრედულ ცილებთან, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს SAR (მძიმე გვერდითი რეაქციები) და ამით გამოიწვიოს პაციენტის სიკვდილი. გარდა ამისა, შეიძლება განიხილოს დიზაინის ალტერნატიული სტრატეგიები ვაქცინები დაფუძნებულია ცილის ქვედანაყოფებზე და არა დნმ-ზე.
***
წყაროები:
- Oxford/AstraZeneca COVID-19 ვაქცინა (ChAdOx1 nCoV-2019) აღმოჩნდა ეფექტური და დამტკიცებული. სამეცნიერო ევროპული. გამოქვეყნებულია 30 წლის 2020 დეკემბერს. ხელმისაწვდომია მისამართზე http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. შესაძლო კავშირი AstraZeneca-ს COVID-19 ვაქცინასა და სისხლის შედედებას შორის: 30 წლამდე ასაკის Pfizer-ის ან Moderna-ს mRNA ვაქცინა. სამეცნიერო ევროპული. გამოქვეყნებულია 7 წლის 2021 აპრილს. ხელმისაწვდომია მისამართზე http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- ბეიკერი AT, et al 2021. ChAdOx1 ურთიერთქმედებს CAR-თან და PF4-თან, თრომბოციტოპენიის სინდრომის მქონე თრომბოზთან დაკავშირებული შედეგებით. მეცნიერების მიღწევები. ტომი 7, გამოცემა 49. გამოქვეყნებულია 1 წლის 2021 დეკემბერს. DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213
***
