B.1.617 SARS COV-2-ის ვარიანტი: ვირულენტობა და გავლენა ვაქცინებზე

B.1.617 ვარიანტი, რომელმაც გამოიწვია ბოლოდროინდელი COVID-19 კრიზისი ინდოეთში, ჩართულია დაავადების გაზრდილ გადაცემაში მოსახლეობაში და წარმოადგენს მნიშვნელოვან გამოწვევას დაავადების სიმძიმისა და ამჟამად ხელმისაწვდომი ეფექტურობის თვალსაზრისით. ვაქცინები. 

COVID-19-მა მთელ მსოფლიოში უპრეცედენტო ზიანი მიაყენა როგორც სოციალურად, ასევე ეკონომიკურად. ზოგიერთ ქვეყანაში მეორე და მესამე ტალღის მომსწრეც იყო. ბოლო დროს გაიზარდა შემთხვევების რაოდენობა ინდოეთში, რომელიც ახლა ხდება საშუალოდ სამიდან ოთხასი ათასი შემთხვევის მოწმე ყოველდღე გასული თვის განმავლობაში. ჩვენ ახლახან გავაანალიზეთ, თუ რა შეიძლება დაშავებულიყო ინდოეთში COVID-ის კრიზისთან დაკავშირებით¹. გარდა სოციალური და კულტურული ფაქტორებისა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს აღმავლობა, თავად ვირუსმაც ისე განიცადა მუტაცია, რამაც გამოიწვია ისეთი ვარიანტის გაჩენა, რომელიც უფრო ინფექციურია, ვიდრე ადრე. ეს სტატია აღწერს იმის შესახებ, თუ როგორ შეიძლება გაჩნდეს ახალი ვარიანტი, მისი დაავადება, რომელიც იწვევს პოტენციალს და გავლენას ვაქცინის ეფექტურობაზე და რა ნაბიჯების გადადგმა შეიძლება მომავალში მისი გავლენის შესამცირებლად ადგილობრივ და გლობალურ დონეზე და თავიდან აიცილოს ახალი ვარიანტების შემდგომი გაჩენა. 

ბ .1.617 ვარიანტი პირველად გამოჩნდა 2020 წლის ოქტომბერში მაჰარაშტრას შტატში და მას შემდეგ გავრცელდა დაახლოებით 40 ქვეყანაში, მათ შორის გაერთიანებულ სამეფოში, ფიჯისა და სინგაპურში. ბოლო რამდენიმე თვის განმავლობაში, შტამი გახდა დომინანტური შტამი მთელს ინდოეთში და განსაკუთრებით ბოლო 4-6 კვირის განმავლობაში იყო პასუხისმგებელი ინფექციის მაჩვენებლების უზარმაზარ ზრდაზე. B.1.617-ს აქვს რვა მუტაცია, საიდანაც 3 მუტაცია, კერძოდ L452R, E484Q და P681R არის ძირითადი. ორივე L452R და E484Q არიან რეცეპტორების დამაკავშირებელ დომენში (RBD) და პასუხისმგებელნი არიან არა მხოლოდ ACE2 რეცეპტორთან შეკავშირების გაზრდაზე.² რის შედეგადაც იზრდება ტრანსმისია, მაგრამ ასევე თამაშობს როლს ანტისხეულების განეიტრალებაში³. P681R მუტაცია მნიშვნელოვნად აძლიერებს სინციუმის წარმოქმნას, რაც პოტენციურად ხელს უწყობს პათოგენეზის გაზრდას. ეს მუტაცია იწვევს ვირუსული უჯრედების შერწყმას, რაც ქმნის უფრო დიდ ადგილს ვირუსის რეპლიკაციისთვის და ართულებს ანტისხეულებს მათ განადგურებას. B.1.617-ის გარდა, ორი სხვა შტამი ასევე შეიძლება იყოს პასუხისმგებელი ინფექციის სიხშირის ზრდაზე, ბ .1.1.7 დელიში და პენჯაბში და B.1.618 დასავლეთ ბენგალში. B.1.1.7 შტამი პირველად იქნა იდენტიფიცირებული დიდ ბრიტანეთში 2020 წლის მეორე ნახევარში და შეიცავს N501Y მუტაციას RBD-ში, რამაც გამოიწვია მისი გადაცემის გაზრდა ACE2 რეცეპტორთან გაძლიერებული შეკავშირებით.⁴. გარდა ამისა, მას აქვს სხვა მუტაციები, მათ შორის ორი წაშლა. B.1.1.7 ჯერჯერობით გავრცელდა გლობალურად და შეიძინა E484R მუტაცია დიდ ბრიტანეთში და აშშ-ში. ნაჩვენებია, რომ E484R მუტანტს აქვს 6-ჯერ დაქვეითებული მგრძნობელობა იმუნური შრატების მიმართ Pfizer's mRNA ვაქცინით ვაქცინირებული პირებისგან და 11-ჯერ დაქვეითებული მგრძნობელობა გამოჯანმრთელების შრატების მიმართ.⁵. 

ვირუსის ახალი შტამი დამატებული მუტაციებით შეიძლება გაჩნდეს მხოლოდ მაშინ, როდესაც ვირუსი აინფიცირებს მასპინძლებს და განიცდის რეპლიკაციას. ეს იწვევს უფრო "მორგებული" და ინფექციური ვარიანტების წარმოქმნას. ამის თავიდან აცილება შეიძლებოდა ადამიანის გადაცემის თავიდან აცილებით უსაფრთხოების პროტოკოლების დაცვით, როგორიცაა სოციალური დისტანცია, ნიღბების სათანადო გამოყენება საჯარო/ხალხმრავალ ადგილებში და პირადი ჰიგიენის ძირითადი წესების დაცვით. B.1.617-ის გაჩენა და გავრცელება ვარაუდობს, რომ უსაფრთხოების ეს მითითებები შეიძლება მკაცრად არ იყო დაცული.  

B.1.617 შტამი, რომელმაც ქაოსი შექმნა ინდოეთში, ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის (WHO) მიერ კლასიფიცირებულია, როგორც "შეშფოთების ვარიანტი (VOC)". ეს კლასიფიკაცია ეფუძნება გაზრდილ გადაცემას და მძიმე დაავადების გავრცელებას ვარიანტის მიხედვით.  

ნაჩვენებია, რომ B.1.617 შტამი იწვევს უფრო ძლიერ ანთებას ზაზუნების გამოყენებით ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში, ვიდრე ნებისმიერი სხვა ვარიანტი⁶. გარდა ამისა, ეს ვარიანტი შედიოდა უჯრედულ ხაზებში გაზრდილი ეფექტურობით in vitro და არ უკავშირდებოდა ბამლანივიმაბს, ანტისხეულს, რომელიც გამოიყენება COVID-19 მკურნალობისთვის⁷. გუპტასა და კოლეგების მიერ ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მიუხედავად იმისა, რომ Pfizer-ის ვაქცინით ვაქცინირებული პირების მიერ წარმოქმნილი ნეიტრალიზებელი ანტისხეულები იყო დაახლოებით 80%-ით ნაკლებად ძლიერი B.1.617-ის ზოგიერთი მუტაციის მიმართ, ეს არ გახდის ვაქცინაციას არაეფექტურს.³. ამ მკვლევარებმა ასევე დაადგინეს, რომ ზოგიერთი ჯანდაცვის მუშაკი დელიში, რომლებიც ვაქცინირებული იყვნენ Covishield-ით (ოქსფორდ–ასტრაზენეკას ვაქცინა), ხელახლა დაინფიცირდა B.1.617 შტამით. დამატებითი კვლევები სტეფან პოლმანისა და კოლეგების მიერ⁷ იმ ადამიანების შრატის გამოყენებით, რომლებიც ადრე იყვნენ ინფიცირებული SARS-CoV-2-ით, აღმოჩნდა, რომ მათი ანტისხეულები ანეიტრალებენ B.1.617 დაახლოებით 50%-ით ნაკლებად ეფექტურად, ვიდრე ადრე მოცირკულირე შტამები. როდესაც შრატი ტესტირება ჩაუტარდა იმ მონაწილეებს, რომლებსაც ჰქონდათ პფაიზერის ვაქცინის ორი დარტყმა, აღმოჩნდა, რომ ანტისხეულები დაახლოებით 67%-ით ნაკლებად ძლიერი იყო B.1.617-ის მიმართ. 

მიუხედავად იმისა, რომ ზემოაღნიშნული კვლევები მიუთითებს, რომ B.1.617-ს აქვს უპირატესობა ვირუსის სხვა შტამებთან შედარებით უფრო მაღალი გადაცემის თვალსაზრისით და გარკვეულწილად თავს არიდებს განეიტრალებელ ანტისხეულებს შრატზე დაფუძნებული ანტისხეულების კვლევებზე დაყრდნობით, ორგანიზმში რეალური მდგომარეობა შეიძლება განსხვავებული იყოს. წარმოებული ანტისხეულების უზარმაზარ რაოდენობას და ასევე, რომ იმუნური სისტემის სხვა ნაწილები, როგორიცაა T უჯრედები, შესაძლოა არ დაზარალდეს შტამების მუტაციებით. ეს აჩვენა B.1.351 ვარიანტმა, რომელიც დაკავშირებულია ანტისხეულების განეიტრალების პოტენციალის უზარმაზარ ვარდნასთან, მაგრამ ადამიანის კვლევები მიუთითებს, რომ ვაქცინები ჯერ კიდევ ეფექტურია მძიმე დაავადების თავიდან ასაცილებლად. უფრო მეტიც, Covaxin-ის გამოყენებით კვლევებმა ასევე აჩვენა, რომ ეს ვაქცინა აგრძელებს ეფექტურობას⁸მიუხედავად იმისა, რომ დაფიქსირდა კოვაქსინის ვაქცინის მიერ წარმოქმნილი ანტისხეულების განეიტრალების ეფექტურობის მცირე ვარდნა. 

ყველა ზემოაღნიშნული მონაცემი მიუთითებს იმაზე, რომ საჭიროა მეტი კვლევა მიმდინარეობის ეფექტურობის გასაგებად ვაქცინები და მომავალი ვერსიების გენერირება, რომელიც დაფუძნებულია ახალი შტამების გაჩენაზე, რომლებიც შეიძლება ცდილობდნენ იმუნური სისტემის თავიდან აცილებას საკუთარი სარგებლობისთვის. მიუხედავად ამისა, მიმდინარე ვაქცინები გააგრძელოს ეფექტურობა (თუმცა არ შეიძლება იყოს 100%), რათა თავიდან იქნას აცილებული მძიმე დაავადება და მსოფლიო უნდა იბრძოდეს მასობრივი ვაქცინაციისაკენ რაც შეიძლება ადრეულ პერიოდში და იმავდროულად თვალყური ადევნოს წარმოშობილ შტამებს, რათა მიიღონ აუცილებელი და შესაბამისი ზომები. ყველაზე ადრეული. ეს უზრუნველყოფს იმას, რომ ცხოვრება შეიძლება მალე დაუბრუნდეს ნორმალურ მდგომარეობას. 

***

წყაროები:  

1. Soni R. 2021. COVID-19 კრიზისი ინდოეთში: რა შეიძლება იყოს არასწორი. სამეცნიერო ევროპული. გამოქვეყნებულია 4 წლის 2021 მაისს. ხელმისაწვდომია ონლაინ მისამართზე http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. ჩერიან ს et al. 2021. SARS-CoV-2 სპიკ მუტაციების, L452R, E484Q და P681R კონვერგენტული ევოლუცია COVID-19-ის მეორე ტალღაში მაჰარაშტრაში, ინდოეთი. წინასწარ დაბეჭდვა bioRxiv-ში. გამოქვეყნებულია 03 წლის 2021 მაისს. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. ფერეირა ი., დათირ რ., et al 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 გაჩენა და მგრძნობელობა ვაქცინით გამოწვეული ანტისხეულების მიმართ. წინასწარ დაბეჭდვა. BioRxiv. გამოქვეყნებულია 09 წლის 2021 მაისს. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Gupta R K. 2021. იმოქმედებს თუ არა SARS-CoV-2 შეშფოთების ვარიანტები დაპირებაზე ვაქცინები?. Nat Rev იმუნოლი. გამოქვეყნებულია: 29 წლის 2021 აპრილი. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Collier DA და სხვ. 2021. SARS-CoV-2 B.1.1.7 მგრძნობელობა mRNA ვაქცინით გამოწვეული ანტისხეულების მიმართ. ბუნება https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. იადავ PD et al. 2021. SARS CoV-2 ვარიანტი B.1.617.1 ზაზუნებში მეტად პათოგენურია, ვიდრე B.1 ვარიანტი. წინასწარ დაბეჭდვა bioRxiv-ში. გამოქვეყნებულია 05 წლის 2021 მაისს. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. ჰოფმანი მ et al. 2021. SARS-CoV-2 ვარიანტი B.1.617 რეზისტენტულია ბამლანივიმაბის მიმართ და თავს არიდებს ინფექციისა და ვაქცინაციის შედეგად გამოწვეულ ანტისხეულებს. გამოქვეყნებულია 05 წლის 2021 მაისს. წინასწარი ბეჭდვა bioRxiv-ზე. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. იადავ PD et al. 2021. B.1.617 საკვლევი ვარიანტის ნეიტრალიზაცია BBV152 ვაქცინების შრატით. გამოქვეყნებულია: 07 მაისი 2021. Clin. აინფიცირებს. დის. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***